中性粒细胞在支原体肺炎相关塑形支气管炎中的关键作用及研究新发现

【字体: 时间:2025年03月09日 来源:Respiratory Research 4.7

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  为探究中性粒细胞在支原体肺炎(MPP)相关塑形支气管炎(PB)中的作用,研究发现其与 PB 风险及临床结局相关,意义重大。

  在儿童呼吸道疾病的 “战场” 上,支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)可谓是一位 “常客”,尤其在 2023 年 9 月 - 2024 年 1 月期间,MPP 病例显著增多,让许多儿科急诊应接不暇。MPP 通常由支原体感染引发,这种微生物如同 “隐藏的敌人”,会悄无声息地入侵孩子的呼吸道。一般情况下,经过合适的抗生素治疗,多数患儿能逐渐康复。然而,部分 MPP 却异常 “顽固”,会发展成难治性肺炎,还可能引发一系列严重的并发症。
塑形支气管炎(Plastic bronchitis,PB)就是其中一种极为罕见却能危及生命的并发症。PB 就像呼吸道里的 “捣乱分子”,会在气道内形成凝胶状、树枝样的管型,这些管型如同 “路障”,严重阻碍呼吸,导致患儿呼吸困难,甚至威胁生命。虽然目前可以通过咳出分支样痰液或支气管镜检查发现管型来诊断 PB,但 MPP 引发 PB 的根本原因却一直是个未解之谜。此前有研究发现,MPP 患者中 PB 组的中性粒细胞水平较高,这或许是 PB 的一个风险因素,可由于缺乏病理证据,中性粒细胞在 PB 发病过程中的具体作用仍是一团迷雾。而且,中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil extracellular traps,NETs)与 PB 之间的关系也从未被研究过。

为了揭开这些谜团,南京医科大学附属儿童医院呼吸内科的研究人员开展了一项嵌套病例对照研究。这项研究成果发表在《Respiratory Research》上,为 MPP 相关 PB 的研究带来了新的曙光。

研究人员为了开展此项研究,进行了多方面的准备。他们从 2023 年 9 月至 2024 年 1 月在南京医科大学附属儿童医院呼吸内科住院的患者中选取符合条件的 MPP 患者,建立了研究队列。通过精心设定的纳入和排除标准,筛选出 557 名患者进行最终分析。同时,设置了病例组(确诊 PB 的患者)和对照组(未患 PB 的患者及健康对照),并按照年龄、性别和 PB 诊断时间进行匹配。研究中,他们收集了患者的临床资料、血液样本、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)以及气道管型样本。利用免疫荧光染色和扫描电镜技术观察样本中的 NETs,采用特定试剂盒检测血浆和 BALF 中 NETs 的水平,还运用了 SPSS 26.0 和 GraphPad Prism 9.0 软件进行统计分析,通过构建 ROC 曲线等方法评估各因素的诊断价值和相关性。

研究结果令人瞩目,主要体现在以下几个方面:

  • 中性粒细胞是 PB 的风险因素:单因素和多因素逻辑回归分析表明,中性粒细胞是 MPP 患者发生 PB 的独立风险因素(OR = 3.113 [95% CI 1.050 - 9.224],P = 0.04) 。ROC 曲线分析显示,中性粒细胞对 PB 的诊断具有重要价值,其曲线下面积(AUC)为 0.885(95% CI 0.796 - 0.975,P < 0.001) 。当外周血中性粒细胞计数阈值 > 9.0×10? /L 时,诊断 PB 的敏感性和特异性分别为 88.1% 和 85.7%。
  • PB 患者多种生物样本中存在中性粒细胞和 NETs:对 PB 患者的胸部 CT 和支气管镜检查发现,肺部存在炎症和气道阻塞的情况。免疫荧光染色和扫描电镜结果显示,PB 患者的气道管型、血浆和 BALF 中均有大量 NETs 存在。与非 PB 组和健康对照组相比,PB 组血浆和 BALF 中的双链 DNA(dsDNA)和髓过氧化物酶 - DNA(MPO - DNA)复合物水平显著升高,且 NETs 水平与外周血中性粒细胞计数呈正相关。
  • 中性粒细胞和 NETs 与 PB 的临床参数和结局相关:相关性分析发现,中性粒细胞和 NETs 水平与 C 反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、D - 二聚体、总发热时间、住院时间和住院费用等临床指标呈正相关。与非 PB 组相比,PB 组患者入住重症监护病房(ICU)、发生坏死性肺炎和需要多次支气管镜检查的比例更高,总发热时间和住院时间更长,住院费用也更高。进一步分层分析显示,中性粒细胞计数、血浆 dsDNA、血浆 MPO - DNA、BALF dsDNA 和 BALF MPO - DNA 水平较高的患者,PB 的患病率更高,且这些因素与患者胸部影像学恢复时间延长显著相关。

综合研究结果和讨论部分,这项研究明确了外周血中性粒细胞计数升高是 MPP 患者发生 PB 的重要风险因素,并且与 PB 的临床结局密切相关。这一发现意义非凡,它有助于临床医生早期识别 MPP 患者发生 PB 的风险,从而及时采取有效的治疗措施,改善患者的预后。不过,研究也存在一定的局限性,比如样本量相对较小。未来还需要更多大规模的前瞻性研究和深入的机制探索,进一步明确中性粒细胞在 PB 发病机制中的作用,为 MPP 相关 PB 的防治提供更坚实的理论依据和更有效的策略。
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