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为评估 NAC 预防抗菌药物所致肾毒性的疗效,研究发现 NAC 可降低其发生率,对临床有参考价值。
在临床治疗的 “战场” 上,抗菌药物是对抗各种感染性疾病的 “得力武器”。按照拯救脓毒症运动指南,及时使用抗菌药物能显著提高脓毒症患者的生存率。然而,“是药三分毒”,抗菌药物在发挥作用的同时,也伴随着潜在的不良反应,其中肾毒性较为突出。像氨基糖苷类、万古霉素、氟喹诺酮类和 β- 内酰胺类等多种抗菌药物,都可能引发肾毒性,进而导致急性肾损伤(AKI),这不仅会延长患者住院时间,还会大幅增加医疗成本。尽管人们采取了多种策略来预防肾毒性,但抗菌药物引发的 AKI 仍然很常见。
在这样的背景下,山东第一医科大学第一附属医院、济宁医学院以及山东中医药大学附属医院的研究人员,开展了一项关于 N - 乙酰半胱氨酸(NAC)对预防抗菌药物所致肾毒性影响的研究。该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上。这项研究对于临床合理用药、降低患者肾损伤风险具有重要意义。
研究人员开展此项研究时,采用了多种关键技术方法。首先,他们系统全面地检索了 Pubmed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆等数据库,筛选出符合条件的随机对照试验(RCTs)。接着,由两位独立的研究人员对文献进行筛选和数据提取,保证数据的准确性。然后,运用 Cochrane 风险偏倚(RoB)2.0 工具和 Jadad 量表评估纳入研究的偏倚风险。最后,利用 R 软件进行统计分析,计算优势比(OR)、标准化均数差(SMD)等指标,还通过敏感性分析和漏斗图评估模型稳定性和发表偏倚。
下面来看具体的研究结果:
- 搜索结果和研究特征:通过电子数据库搜索,最初获得 1189 篇文献,去除 402 篇重复文献后,对 787 篇文献的标题和摘要进行筛选,排除 770 篇不符合要求的记录,进一步筛选 17 篇全文,最终确定 3 项研究纳入分析。这 3 项研究均为 RCTs,共涉及 315 名患者,其中 NAC 组 154 人,对照组 161 人。
- 纳入研究的偏倚风险评估和发表偏倚:对纳入研究的偏倚风险评估结果显示,在死亡率方面没有显著的发表偏倚。
- 抗菌药物所致肾毒性的发生率:3 项研究均报告了肾毒性发生率,综合分析结果表明,NAC 组和对照组的肾毒性发生率存在显著差异(OR=0.487,95% CI =0.258,0.918,P=0.03,I2=0%),说明 NAC 能够降低抗菌药物所致肾毒性的发生率。不过,由于研究中使用的抗菌药物不同,进行敏感性分析后发现,该荟萃分析模型并不稳定。
- NAC 对血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和肌酐清除率(CrCl)的影响:两项研究报告了所有患者的血清生物标志物数据。结果显示,NAC 治疗在第 2 天可显著降低 Scr 水平(SMD, -0.298;95% CI,-0.585 to -0.010;I2=23%,p=0.04),但在 BUN 和 CrCl 方面,NAC 组和对照组没有显著差异。
综合研究结论和讨论部分来看,该研究表明 NAC 在预防抗菌药物所致肾毒性方面具有一定益处,不仅能降低肾毒性发生率,还可降低第 2 天的 Scr 水平。不过,此次研究也存在一些局限性,比如纳入研究数量和样本量有限,无法进行进一步的亚组分析;不同药物的数据合并,可能掩盖药物致肾损伤方式的差异;一些潜在的混杂因素未被充分考虑;肾毒性的定义在不同研究中存在差异等。尽管如此,该研究仍然为临床医生提供了有价值的参考,NAC 可作为预防抗菌药物所致肾毒性的一个选择。未来,还需要大规模、设计更完善的 RCTs 来进一步验证这些发现,为临床实践提供更可靠的依据。