阴道益生菌能否提升胚胎移植成功率？这项研究有新发现！

为探究阴道益生菌对胚胎移植（ET）成功率的影响，研究人员开展相关研究，发现其或可小幅提升临床妊娠率，降低流产风险。

　　在当今社会，不孕不育问题困扰着众多家庭，每 6 对夫妇中就约有 1 对受其影响，这给生殖健康领域带来了巨大挑战。辅助生殖技术（Assisted Reproductive Techniques，ART）的出现，为许多渴望拥有孩子的夫妇带来了希望。然而，胚胎移植（Embryo Transfer，ET）后的着床阶段却困难重重，约 30% 的胚胎无法成功着床，还有 30% 在着床后不久就会流失，这使得提高 ET 成功率成为生殖医学领域亟待解决的关键问题。

近年来，越来越多的研究表明，人体微生物群，尤其是阴道和子宫内膜的微生物群，在生殖过程中起着至关重要的作用。传统观念认为子宫内膜是无菌的，但现在发现，子宫内膜微生物群的失衡与不孕存在关联。乳酸菌在维持阴道和子宫内膜的健康生态中扮演着重要角色，而在 ET 时微生物群的失调可能会导致妊娠率降低。因此，通过补充益生菌来调节子宫内膜微生物群，进而改善胚胎着床环境、提高妊娠成功率的想法应运而生。不过，此前关于益生菌在 ET 前补充对 ART 结局影响的研究，结果并不一致，也缺乏系统性的综述。

为了深入探究这一问题，来自伊朗德黑兰大学医学科学学院等机构的研究人员展开了一项系统回顾和 Meta 分析。他们的研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究人员在本次研究中，主要运用了以下几种关键技术方法：

1. 文献检索：全面检索了 PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane 等核心数据库，以及 Open Grey、ClinicalTrials.gov 等多个平台，涵盖了从数据库建立至 2024 年 10 月 17 日的所有相关文献。
2. 研究筛选与数据提取：由两名独立审稿人依据预定标准筛选研究，并提取数据，确保数据的准确性和可靠性。
3. 质量评估：采用 Cochrane Collaboration’s Risk of Bias 2（ROB 2）和 Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions（ROBINS-I）工具，分别对随机对照试验（Randomized Clinical Trials，RCTs）和非随机干预研究进行质量评估。
4. 统计分析：使用 Comprehensive Meta-Analysis（CMA）软件进行 Meta 分析，计算 Mantel–Haenszel（MH）风险比（Risk Ratio，RR）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI），并评估异质性、进行敏感性分析和亚组分析等。

研究结果如下：

1. 文献检索与研究纳入：最初检索到 1013 项研究，经筛选最终纳入 6 项研究，共涉及 850 名参与者，其中干预组 419 人，对照组 431 人。这些研究在伊朗、中国、泰国和以色列开展，除一项比较阴道益生菌与安慰剂外，其余均比较阴道益生菌与空白对照。
2. 临床妊娠率：Meta 分析结果显示，益生菌组的临床妊娠率相对较高（157/419 [37.47%] 对比 136/431 [31.55%]），但差异无统计学意义（RR: 1.19; P=0.07），异质性较低。敏感性分析排除高偏倚风险研究后，结果依然稳健。亚组分析表明，在有和无反复种植失败（Recurrent Implantation Failure，RIF）病史的女性中，使用阴道益生菌均未显著提高临床妊娠率。
3. 其他妊娠相关指标：生化妊娠率（RR: 1.04; P=0.74）和持续妊娠率（RR: 1.09; P=0.53）在两组间无显著差异。不过，益生菌组的流产率有非显著降低趋势（RR: 0.67; P=0.12）。由于数据不足，无法对植入率和活产率进行 Meta 分析。

研究结论和讨论部分指出，阴道益生菌作为 ET 周期的辅助治疗，可能会使临床妊娠率出现非显著增加，并有可能降低流产风险。然而，由于纳入研究数量较少、研究设计和益生菌干预存在差异以及参与者特征的多样性等因素，目前的证据还不够充分，无法得出明确结论。

从临床应用角度来看，虽然目前不能确定阴道益生菌能显著提高临床妊娠率，但它在维持早期妊娠方面可能具有一定作用，尤其是对于有 RIF 或流产病史的不孕患者，阴道益生菌辅助治疗可能有潜在益处。此外，评估子宫内膜微生物群组成，根据个体情况进行个性化治疗，有望成为未来提高 ART 成功率的方向。不过，目前益生菌干预在临床实践中还缺乏标准化，不同益生菌菌株、剂量和治疗持续时间的差异可能影响疗效，因此建立标准化方案至关重要。

未来研究方向十分明确，需要开展更多高质量、设计良好的 RCTs，进一步验证阴道益生菌在改善 ET 结局方面的有效性和安全性。研究应聚焦于标准化益生菌干预措施，包括确定最佳菌株、剂量和给药时间；探索个性化治疗方法，根据患者的子宫内膜微生物群和不孕原因进行针对性治疗；深入研究益生菌影响胚胎着床的机制，明确其对免疫反应和细胞信号通路的作用；同时，考虑宿主因素和伴侣因素对益生菌疗效的影响，开展更大规模、多中心的试验，涵盖更广泛的人群，以全面评估益生菌在生殖医学中的作用。

总之，这项研究为阴道益生菌在辅助生殖技术中的应用提供了有价值的参考，虽然目前结果存在一定局限性，但为后续研究指明了方向，有望推动生殖医学领域的发展，为不孕不育患者带来更多希望。