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为解决化疗相关胃肠道毒性(CIGT)问题,研究人员开展相关研究,发现综合治疗可改善症状,具有重要意义。
化疗,作为大多数肿瘤患者,尤其是晚期、有远处转移且对分子靶向治疗或免疫治疗耐药患者的主要治疗手段,在对抗癌症的战场上发挥着关键作用。然而,它却带来了一系列恼人的副作用,其中化疗相关胃肠道毒性(CIGT)最为常见。CIGT 就像隐藏在暗处的 “敌人”,以腹泻(CID)、便秘(CIC)等多种形式出现,不仅严重影响患者的生活质量,还可能威胁到他们的生命安全。目前,世界卫生组织和国际抗癌协会对于 CIGT 的分级标准和防治策略存在差异,CID 的诊断标准不够明确,CIC 甚至缺乏统一的分级标准,临床治疗手段也有待完善。为了攻克这些难题,来自英国帝国理工学院、宁夏医科大学、江苏盐城第六人民医院的研究人员展开了深入研究,相关成果发表在《Journal of Molecular Histology》上。
研究人员主要通过对大量临床研究和实验数据的综合分析来开展研究。他们收集整理了不同化疗药物导致的胃肠道毒性相关数据,分析了多种化疗药物引发 CID 和 CIC 的机制,还探讨了不同治疗方法的效果等。
研究结果如下:
- CIGT 概述:约 40% 接受化疗的患者会出现肠道相关毒性,其发生率随化疗药物剂量增加而上升。CID 影响约 50 - 80% 的癌症患者,部分患者症状严重,还会干扰抗癌治疗。CIC 常被忽视,发生率为 16 - 48%,在晚期肿瘤患者和使用止吐药的患者中更高,严重时会引发多种并发症。
- CID 和 CIC 的发病机制:
- CID:发病机制尚不完全清楚,涉及肠道上皮损伤、炎症、感染等多种因素。化疗后肠道隐窝细胞凋亡增加,绒毛萎缩,肠道吸收和分泌失衡。同时,炎症反应和共生微生物组成改变也与 CID 的发生有关。
- CIC:与药物对肠道神经末梢的影响密切相关。化疗药物会导致肠道神经元缺失或功能受损,使胃肠道平滑肌张力降低,蠕动减弱。此外,患者的用药情况、基础疾病等也会加重 CIC 的症状。
- 化疗药物与 CID、CIC 的关系:不同化疗药物导致 CID 和 CIC 的机制和发生率各不相同。例如,伊立替康(CPT - 11)可抑制乙酰胆碱酯酶,导致乙酰胆碱积累,引发严重腹泻,其毒性还与 UGT1A1 基因多态性有关;5 - 氟尿嘧啶(5 - FU)会导致肠道隐窝细胞凋亡,引发腹泻;铂类药物可能导致肠道神经病变,引起腹泻或便秘;长春碱类药物则通过神经毒性作用,导致便秘和麻痹性肠梗阻。
- CID 和 CIC 的诊断:CID 的分级主要参考 ECOG 版常见毒性标准(CTC)和不良事件通用术语标准(CTCAE) 5.0 版,通过观察患者的症状进行判断。CIC 的诊断则主要依赖患者的主诉,目前缺乏统一的分级标准。
- CID 和 CIC 的治疗:
- 药物治疗:常用药物包括洛哌丁胺、奥曲肽、阿米替林等用于治疗 CID,聚乙二醇、利那洛肽、依洛昔巴特等用于治疗 CIC。但这些药物都存在一定的副作用,使用时需谨慎。
- 传统中药治疗:传统中药在治疗 CID 和 CIC 方面展现出一定的潜力。许多中药通过调节肠道菌群、减轻炎症反应等机制,改善患者的症状。
- 非药物治疗:包括益生菌、饮食调整、生物反馈技术等。益生菌可调节肠道菌群,预防和缓解 CID 和 CIC;饮食调整,如增加膳食纤维和维生素的摄入,有助于减轻症状;生物反馈技术,如经皮穴位电刺激(TAES)和耳穴按压,对缓解便秘有一定效果。
研究结论和讨论部分指出,癌症本身的病理生理因素、患者的个体差异、化疗药物的副作用等多种因素共同导致了 CID 和 CIC 的发生。目前的治疗方法虽然在一定程度上能够缓解症状,但仍存在诸多不足。未来需要进一步深入研究 CIGT 的分子机制,尤其是肠道微生物群和炎症反应在其中的作用。同时,应根据患者的个体特征,如微生物群多样性、代谢率、遗传易感性等,开发更个性化的治疗方案。对于患有炎症性肠病(IBD)等基础肠道疾病的患者,需要探索更有针对性的治疗策略。这项研究为临床医生管理 CID 和 CIC 提供了全面的参考,有助于提高患者的生活质量,对癌症治疗的发展具有重要意义。