探寻男性不育、睾丸生殖细胞肿瘤与前列腺腺癌的共同生物标志物及褪黑素的潜在治疗作用
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时间:2025年03月09日
来源:Mammalian Genome 2.7
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为探究男性不育(MI)、睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)和前列腺腺癌(PRAD)的共同标志物及褪黑素(MLT)作用,研究发现多个相关基因,MLT 或可治疗。
在全球范围内,男性不育(MI)是一个备受关注的重大问题。与男性不育相关的其他几种共病包括睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)和前列腺腺癌(PRAD)。本研究致力于寻找这些疾病之间的共同生物标志物,以及它们与褪黑素(MLT)的相互作用。研究人员利用 GEPIA2 数据库获取睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)和前列腺腺癌(PRAD)的差异表达基因,借助 DISGENET 数据库获取男性不育(MI)相关基因。通过 InteractiVenn 分析来识别共同基因,结果发现 STAG3、RNF212、DDX3Y、DPY19L2、TPCN1、KLK3、GNRH1、DMD、CCDC146 和 DNAH1 这些基因与所有这些疾病都有关。为了确定并评估这些重要基因在其他过程中的作用,研究人员对它们进行了基因本体论和通路富集分析。褪黑素(MLT)是一种具有高治疗特性的神经内分泌激素。在所有蛋白质中,褪黑素(MLT)与 DDX3Y 的结合能最佳。研究人员对褪黑素(MLT)与 DDX3Y 进行了分子动力学模拟(MDS),发现其结合能为 —52.382?±?13.110 kJ/mol。均方根偏差(RMSD)、均方根波动(RMSF)、溶剂可及表面积(SASA)、回转半径(RG)、氢键(H-bond)、自由能景观(FEL)、主成分分析(PCA)和分子力学 / 泊松 - 玻尔兹曼表面积(MM-PBSA)分析证实了 DDX3Y-MLT 复合物的稳定性和紧密性。分子动力学模拟(MDS)结果表明,褪黑素(MLT)是增强 DDX3Y 表达的一种有前景的治疗选择,这将有助于精子发生。此外,研究人员基于 MCC 参数,从共同基因的合并交互网络中识别出枢纽基因,以寻找可能作为疾病诊断潜在生物标志物的重要基因。
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