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为探究 COVID-19 疫苗体液免疫反应的性别差异，研究人员分析养老院居民血清，发现加强针可消除差异，对优化疫苗策略有意义。
在新冠疫情的大背景下，新冠疫苗成为了对抗病毒的有力武器。然而，随着研究的深入，人们发现不同人群对疫苗的免疫反应存在差异，其中性别差异在疫苗免疫反应中的作用逐渐受到关注。尤其是在养老院居民这类脆弱群体中，年龄增长带来的免疫功能衰退（免疫衰老，immunosenescence）与性别因素相互交织，使得他们对新冠疫苗的免疫反应变得更加复杂。过往的研究虽已表明性别差异会影响免疫反应，但在养老院居民这一特定群体中，针对新冠疫苗的全面研究却较为匮乏。
为了填补这一研究空白，来自 Case Western Reserve University、Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health 等多个机构的研究人员开展了一项深入研究。该研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》上。
研究人员为了探究新冠 mRNA 疫苗在养老院居民（Nursing Home Residents，NHRs）中的体液免疫反应是否存在性别差异，以及这种差异在接种加强针后的变化情况，他们进行了一系列实验。研究人员从俄亥俄州 18 家养老院和罗德岛 16 家养老院招募了 NHRs 作为研究对象，这些居民接种了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗（BNT162b2 或 mRNA-1273）。研究人员在居民接种疫苗后的多个时间点采集血清样本，包括初次两剂接种系列后的约 14 天、6 个月、9 个月，以及第一剂、第二剂单价加强针和二价加强针接种后的 14 天。
在实验过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是血清样本的采集与处理，从 NHRs 获取不同时间点的血清样本；其次使用了珠多重免疫分析（beadmultiplex immunoassay）检测针对 SARS-CoV-2 野生型（武汉株）和 Omicron BA.4/5 变异株的抗刺突（anti-Spike）抗体；此外，通过产生基于武汉株和 BA.4/5 株刺突蛋白的慢病毒假型颗粒，进行 SARS-CoV-2 假病毒中和试验（SARS-CoV-2 pseudovirus neutralization assay），以确定疫苗接种者血清对冠状病毒的中和活性；最后利用混合效应模型（mixed-effects models）等统计分析方法对数据进行处理。
研究结果主要分为以下几个方面：
- 性别差异在初次接种后的表现：在初次接种系列后，有 SARS-CoV-2 感染史的女性 NHRs，其武汉株抗刺突抗体和中和抗体滴度显著高于男性 NHRs。例如，女性武汉株抗刺突抗体的几何平均滴度（GMT）是男性的 3.2 倍，武汉株中和抗体滴度是男性的 2.8 倍。这种差异在接种后可持续长达 9 个月。
- 加强针对性别差异的影响：后续的单价加强针和二价加强针消除了这种性别差异。在接种加强针后，无论是否有既往感染史，男性和女性的抗体反应不再存在显著差异。
- 对 Omicron BA.4/5 变异株的反应：研究人员未检测到针对 Omicron BA.4/5 变异株的抗体反应存在性别差异。
在研究结论和讨论部分，该研究明确了性别差异在新冠疫苗免疫反应中的动态变化。初次接种系列后，有感染史的男女 NHRs 抗体反应存在显著差异，而加强针的接种有效缩小了这一差距。这一发现对于优化疫苗接种策略具有重要意义，尤其是在养老院居民这类高风险人群中。它提示在制定疫苗接种计划时，应充分考虑性别因素和加强针的作用。同时，研究也存在一定局限性，如部分早期参与者的合并症和功能状态数据缺失，未深入探究性别差异的潜在生物学机制等。未来的研究需要进一步深入这些方面，以更全面地了解新冠疫苗免疫反应的性别差异及其影响因素，为防控新冠疫情提供更坚实的理论基础和实践指导。
