慢性髓性白血病患者孕期服用 asciminib 成功诞下双胞胎：罕见案例带来的新启示

为解决慢性髓性白血病（CML）孕期治疗难题，研究人员开展相关研究，发现 asciminib 暴露未致畸且停药后 MMR 可恢复。

　　# 慢性髓性白血病患者孕期服用 asciminib 成功诞下双胞胎：罕见案例带来的新启示
在白血病的大家族里，慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）算是一位 “特殊成员”。酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKIs）的问世，让 CML 患者的生存率大幅提升，仿佛给他们打开了一扇新的生命之门。然而，对于那些有生育需求的女性患者来说，这扇门后却藏着不少难题。TKIs 虽然能有效对抗白血病，但它们大多被视为 “致畸分子”，尤其是在怀孕的前三个月，使用 TKIs 就像在悬崖边行走，充满了危险，可能会给胎儿带来严重的伤害 ，这使得 CML 孕妇的治疗选择变得极为有限。

在这样的困境下，巴西坎皮纳斯州立大学（Universidade Estadual de Campinas，UNICAMP）的研究人员决心深入探索，为 CML 孕妇找到更好的治疗路径。他们聚焦于 asciminib 这种第三代 TKI，它有着独特的作用机制，通过靶向 ABL 肉豆蔻酰口袋（STAMP），抑制 ABL 酪氨酸激酶活性，诱导激酶形成非活性构象，这一特性让它在 CML 治疗中展现出与众不同的潜力。但关于 asciminib 在孕期使用的安全性和有效性，当时的研究数据少之又少，就像在黑暗中摸索，前方充满未知。

此次研究中，研究人员详细记录了一位 33 岁女性患者的治疗历程。这位患者在 2017 年被诊断出患有慢性期 CML，先后尝试了伊马替尼（imatinib）和达沙替尼（dasatinib）治疗，却都未能达到理想的治疗效果。2023 年 5 月，她开始服用 asciminib，在 3 个月内就达到了主要分子反应（Major Molecular Response，MMR）。然而，意外总是来得猝不及防，2023 年 8 月，患者被查出怀有双绒毛膜双羊膜囊双胞胎，此时她已经在不知情的情况下，让胎儿在孕早期接触了 asciminib。

发现怀孕后，asciminib 被立即停用，患者转而接受聚乙二醇化干扰素（alfa peginterferon 2a）治疗。整个孕期，患者状况不断。她原本就肥胖，孕期又患上了高血压，在孕 32 周时，还出现了早发型子痫前期。但好在，经过医护人员的精心照料，在孕 34 周 + 4 天时，通过剖腹产，双胞胎顺利诞生。两个宝宝出生时体重虽轻，但各项指标都很正常，没有出现任何畸形。更让人惊喜的是，产后重新服用 asciminib 后，患者在两个月内就恢复了 MMR。

研究人员开展这项研究时，用到了多种关键技术方法。首先，对患者进行了染色体分析和 BCR::ABL1 基因突变检测，通过 Sanger 测序技术，在患者对伊马替尼和达沙替尼产生耐药后，排查是否存在额外的染色体异常和 BCR::ABL1 基因突变 ，以此来评估病情变化。其次，利用超声检查确定胎儿的孕周和发育情况，这一技术在判断 asciminib 的暴露时间以及监测胎儿健康状况方面发挥了重要作用。

下面我们具体来看研究结果：

• 病例报告：一位对伊马替尼和达沙替尼耐药的 CML 患者，服用 asciminib 后意外怀孕。在孕期停用 asciminib，改用聚乙二醇化干扰素治疗，过程中患者出现多种并发症，但双胞胎最终健康出生，产后患者重新服用 asciminib 后 MMR 恢复。通过对这一病例的详细记录和跟踪，为后续研究提供了宝贵的临床资料。
• 讨论：目前关于 asciminib 孕期暴露的报告极为罕见，此次研究为该领域提供了新的案例。研究再次强调了孕期前三个月停用 TKI 的重要性，因为 TKIs 使用可能导致多种严重的胎儿并发症。同时，该案例也凸显了育龄女性 CML 患者避孕和计划生育的重要性，患者在产后选择了左炔诺孕酮宫内节育器（IUD）进行避孕 。虽然这只是一个病例，但它为未来 CML 孕期治疗的研究指明了方向。

综合来看，这项研究意义重大。它首次详细报道了 CML 患者在使用 asciminib 治疗期间发生双胎妊娠的案例，并且发现孕早期暴露于 asciminib 后未出现致畸效应，患者在产后恢复 asciminib 治疗后 MMR 也能快速恢复。这为 CML 孕妇的治疗带来了新的希望和参考，也为后续研究提供了重要的依据。不过，目前关于 asciminib 在孕期后期使用的数据依然有限，还需要更多的研究来进一步探索其安全性和有效性，为 CML 孕妇这一特殊群体提供更完善、更安全的治疗方案，让她们在对抗病魔的同时，也能拥有幸福的家庭和健康的宝宝。