编辑推荐:
为探究培土清心方(PTQX)对特应性皮炎(AD)的作用及机制,研究发现其可抑制相关复合物和通路,缓解 AD 症状。
特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)是一种让人颇为苦恼的慢性炎症性皮肤病,它就像个 “小恶魔”,老是反反复复地发作,给患者带来了极大的痛苦。患者常常会感觉皮肤瘙痒难耐,严重影响生活质量,而且这种疾病还和哮喘、过敏性鼻炎等其他过敏性疾病有着千丝万缕的联系,形成了所谓的 “特应性进程”。目前,AD 的治疗是个大难题,虽然有像度普利尤单抗(dupilumab)、JAK 抑制剂、糖皮质激素等药物可以使用,但它们都存在一些缺点,比如有潜在的副作用,而且还没办法很好地预防疾病复发。
在这样的背景下,传统中药(Traditional Chinese Medicine,TCM)走进了研究人员的视野。中医在治疗 AD 方面有着悠久的历史,而且副作用相对较少。培土清心方(PeiTuQingXin formula,PTQX)就是一种专门为治疗 AD 研发的临床方剂,之前的临床研究和随机临床试验都显示它有不错的治疗效果。不过,它具体是怎么发挥作用的,还需要进一步深入研究。
为了弄清楚 PTQX 治疗 AD 的潜在效果和作用机制,广州中医药大学第二临床医学院等机构的研究人员开展了一项研究。研究成果发表在《Archives of Dermatological Research》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来进行这项研究。首先,建立了屋尘螨(House Dust Mite,HDM)诱导的 AD 小鼠模型,将小鼠分为对照组、AD 模型组和 PTQX 治疗组。然后,运用了蛋白质组学分析(Data independent acquisition,DIA)技术,全面分析皮肤组织中的蛋白质变化;通过 Western blotting 分析,检测相关蛋白的表达水平;还使用了流式细胞术、逆转录 - 定量聚合酶链反应(Reverse transcription-quantitative PCR,RT-qPCR)等技术,来评估 PTQX 对 AD 小鼠的各项指标的影响。
下面来看看具体的研究结果:
- PTQX 缓解 HDM 诱导的 AD 样症状:研究人员观察发现,AD 组小鼠背部皮肤出现严重的红斑、水肿和干燥,皮炎评分显著升高,经 PTQX 治疗的小鼠皮炎症状则明显减轻,这表明 PTQX 能有效缓解皮炎。
- PTQX 降低 AD 小鼠血清 IgE 水平:特应性疾病和 AD 通常都伴随着高 IgE 水平,实验结果显示,PTQX 干预后,AD 小鼠的血清 IgE 分泌显著减少。
- PTQX 调节 AD 小鼠 Th2 细胞分化和相关趋化因子表达:2 型炎症的激活是 AD 的关键发病机制,PTQX 治疗抑制了 Th2 细胞的分化和迁移,降低了相关趋化因子的转录水平。
- PTQX 恢复 AD 小鼠皮肤屏障功能:AD 小鼠存在皮肤屏障功能障碍,PTQX 治疗使表皮厚度和 Claudin - 1 表达恢复正常,说明其有助于修复皮肤屏障。
- PTQX 调节 AD 小鼠炎症细胞因子的基因表达:AD 组小鼠血清中多种炎症细胞因子表达较高,PTQX 治疗后,部分炎症细胞因子水平显著降低,KEGG 富集分析表明,PTQX 可能通过调节 NF-κB 和 Toll 样受体信号通路发挥抗炎作用。
- PTQX 调节 AD 小鼠中 TRADD/TRAF2/RIP1 和 NF-κB 信号通路的表达:Western blotting 分析证实,PTQX 显著降低了 TRADD、TRAF2 和 RIP1 的表达,抑制了 NF-κB 信号通路的激活。
在研究结论和讨论部分,研究人员确认了 PTQX 在 HDM 诱导的 AD 小鼠模型中的治疗效果,它能改善小鼠的临床症状、血清炎症细胞因子水平、皮肤屏障功能和 2 型炎症。KEGG 通路富集分析表明,TLR 和 NF-κB 信号通路参与介导 PTQX 的作用,这也支持了之前药理学研究的结论。此外,PTQX 还抑制了 Th2 细胞相关趋化因子的转录水平,这为其调节 2 型炎症提供了另一种可能的机制。
研究人员还指出,虽然已经发现 PTQX 通过抑制 TRADD/TRAF2/RIP1 复合物的表达和下调 NF-κB 信号通路的活性发挥作用,但中药方剂在体内的作用较为复杂,PTQX 在免疫细胞中的精确作用还有待进一步阐明。后续研究可以进一步确定 PTQX 在小鼠血清中的潜在有效成分,验证其对 TRADD 复合物表达和 NF-κB 信号通路活性的调节作用,这将为深入了解 PTQX 治疗 AD 的机制提供更有力的证据,也为 AD 的治疗提供新的思路和方法。