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研究人员为评估卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）疗效等，分析 987 例患者数据，发现其疗效与安全性与关键试验相符。
晚期食管癌治疗困境与新希望
食管癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，2022 年约有 51.1 万新病例和 44.5 万死亡病例，中国占比超过一半。多数食管癌患者确诊时已处于晚期，5 年生存率仅 10 - 30%。免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现改变了晚期食管癌的治疗格局，如程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）或其配体（PD - L1）抑制剂已获批临床使用。卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种人源化 PD - 1 单克隆抗体，在中国已获批用于治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），多项临床试验证实了其在不同治疗线中的疗效和安全性。然而，真实世界中卡瑞利珠单抗治疗晚期食管癌的有效性和安全性尚未得到充分研究，临床试验的严格筛选标准使得结果可能无法反映实际临床情况。为了解决这些问题，来自中国多所医院的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》。
研究方法
研究人员对来自中国三项独立的前瞻性多中心观察性队列研究（Trial 1：ESCORT - RWS/NCT04616040，Trial 2：NOAH - EC201/ChiCTR1900027275，Trial 3：ChiCTR2000039499）的个体患者数据（IPD）进行了汇总分析。研究纳入了 18 岁及以上、接受过至少一剂卡瑞利珠单抗治疗晚期食管癌的患者。收集了患者的基线人口统计学和临床特征、外周血参数、卡瑞利珠单抗治疗特征以及疗效和安全性结果。主要研究终点是评估卡瑞利珠单抗在晚期食管癌患者中的综合有效性和安全性，次要终点包括特定亚组患者的疗效和安全性以及不同治疗方案的疗效。研究采用了多种统计分析方法，如使用 Kaplan - Meier 法计算无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和治疗中断时间（TTD），用 Clopper - Pearson 法估计客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等。
研究结果
- 患者和治疗特征：该汇总分析共纳入 987 例患者，来自中国 20 个省的 91 个中心。患者中位年龄 65 岁，多数为男性、ECOG 体能状态为 0 或 1、患有鳞状细胞癌且肿瘤位于胸段食管。450 例（45.6%）患者一线接受卡瑞利珠单抗治疗，398 例（40.3%）为二线治疗，139 例（14.1%）为三线及以后治疗。卡瑞利珠单抗联合化疗（69.7%）是最常用的治疗方案，无论治疗线数如何，主要是基于紫杉烷和铂类（TP）的化疗方案。截至 2022 年 12 月 30 日，一线、二线和三线及以后治疗的卡瑞利珠单抗中位治疗周期数分别为 4、5 和 3 个周期。801 例（81.2%）患者永久停止卡瑞利珠单抗治疗，主要原因包括疾病进展、死亡和患者选择123。
- 总体人群的疗效：一线、二线和三线及以后治疗的中位随访时间分别为 8.7 个月、12.0 个月和 11.7 个月。相应的中位 PFS 分别为 9.9 个月、6.6 个月和 5.7 个月；中位 OS 分别为 15.5 个月、12.1 个月和 10.9 个月。在疗效分析集中，一线、二线和三线及以后治疗的 ORR 分别为 45.5%、29.0% 和 22.9%，DCR 分别为 90.1%、79.5% 和 68.8%45。
- 亚组分析：≥75 岁的老年患者与总体人群和年轻患者相比，PFS 和 OS 无显著差异。在一线治疗中，ECOG 体能状态≥2 的患者与体能状态为 0 或 1 的患者相比，PFS 和 OS 无显著差异；但在二线及以后治疗中，ECOG 体能状态≥2 的患者 PFS 和 OS 较短。在一线治疗中，卡瑞利珠单抗联合化疗与联合抗血管生成治疗（无论是否联合化疗）相比，PFS 和 OS 更长；与氟尿嘧啶加铂类（FP）方案相比，卡瑞利珠单抗联合 TP 方案的 PFS 和 OS 数值上更长。在二线及以后治疗中，卡瑞利珠单抗单药治疗的中位生存期数值上长于联合化疗或抗血管生成治疗，但差异无统计学意义678。
- 安全性：在 987 例患者中，721 例（73.0%）出现至少一种不良事件，最常见的是贫血、白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低。64 例（5.2%）患者发生 COVID - 19 感染，未发现新的安全信号。≥75 岁患者和 ECOG 体能状态≥2 患者的安全性特征与总体人群相似9。
- 外周血生物标志物：多因素 Cox 回归分析显示，淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、白蛋白（ALB）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与 OS 显著相关。基线 LMR、ALB、PLR 和 NLR 正常与更好的 OS 相关10。
研究结论与意义
这项大规模研究提供了真实世界中卡瑞利珠单抗治疗晚期食管癌的全面信息。研究表明，卡瑞利珠单抗在真实世界中的有效性和安全性与关键临床试验基本一致，支持其在晚期食管癌治疗中的应用。≥75 岁患者的生存结局与总体人群和年轻患者相似，而 ECOG 体能状态≥2 且在二线及以后接受卡瑞利珠单抗治疗的患者生存较差。除 TP 化疗外，卡瑞利珠单抗联合 FP 化疗可能是晚期食管癌一线治疗的替代选择。此外，研究还发现了一些与 OS 相关的外周血生物标志物，这些标志物可能有助于预测晚期食管癌患者接受 ICIs 治疗的预后。然而，该研究也存在一定局限性，如研究设计的观察性可能引入潜在偏倚，患者主要来自中国东南部的三级或二级医院，结果可能无法推广到所有患者和其他 PD - 1/PD - L1 抑制剂。未来需要更大样本量的研究来验证这些发现，并进一步探索不良体能状态的原因及其对免疫治疗预后的影响。总之，该研究为晚期食管癌的临床治疗提供了重要参考，有助于指导医生制定更合理的治疗方案。
