编辑推荐：
为探究 LncRNAs 在中枢神经系统（CNS）疾病神经炎症中的作用，研究发现其通过多种机制调控，对理解病因及治疗有重要意义。
在人体的微观世界里，基因就像精密的 “指挥官”，掌控着生命活动的方方面面。随着人类基因测序技术的发展，科学家们发现了许多新型基因，其中长链非编码 RNA（Long non - coding RNAs，LncRNAs）引起了广泛关注。起初，大量非编码基因因蛋白质编码潜力低被认为无功能，但如今它们在生物过程中的关键作用逐渐被揭示。LncRNAs 长度超过 200 个核苷酸，在细胞分化、增殖、凋亡以及免疫反应等众多生物学过程中都扮演着重要角色。
与此同时，神经炎症作为大脑和脊髓内的一种炎症反应，与多种中枢神经系统（Central nervous system，CNS）疾病密切相关，如帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）等。在这些疾病的发生发展过程中，神经炎症就像一把双刃剑，适度的炎症反应有助于机体对抗损伤，但过度或持续的炎症则会导致神经元损伤和疾病恶化。目前，虽然对神经炎症与 CNS 疾病的关系有了一定了解，但 LncRNAs 在神经炎症调节中的具体作用及下游调控过程仍不清楚，这也成为了该领域亟待解决的问题。
为了深入探究这些问题，来自伊朗的研究人员展开了相关研究。他们的研究成果发表在《Cellular and Molecular Neurobiology》上，为我们理解 CNS 疾病的病因以及治疗提供了新的视角。
在研究方法上，研究人员主要通过对大量已有研究的综合分析来开展此项研究。他们广泛收集了不同 CNS 疾病中 LncRNAs 与神经炎症相关的研究资料，涵盖了多种细胞和动物模型实验结果，从多维度深入剖析两者之间的关系。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- 神经退行性疾病：在阿尔茨海默病中，存在 LncRNA XIST/miR‐124/BACE1 等信号通路，影响淀粉样 β（Aβ）斑块和 tau 蛋白积累，LncRNA BACE1 等水平变化还与疾病诊断相关；帕金森病中，多种 LncRNAs 如 MALAT1、NEAT1 等表达改变，调控炎症和细胞凋亡等过程；在多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、亨廷顿病和癫痫等疾病中，也各自发现了相关 LncRNAs 发挥重要作用，如 LncRNA GAS5 在多发性硬化症中调节免疫反应，LncRNA MALAT1 在肌萎缩侧索硬化症中影响疾病进展等。
- 创伤性疾病：在脊髓损伤、脑损伤、缺血性和出血性中风等创伤性疾病中，LncRNAs 同样发挥着关键作用。例如，在脊髓损伤中，LncRNA F630028O10Rik 等通过不同机制影响炎症和细胞凋亡；在脑损伤中，LncRNA PRR34 - AS1 等可作为治疗靶点；在缺血性和出血性中风中，LncRNA ZFAS1、MALAT1 等参与调节神经元损伤和炎症反应。
- 神经性疼痛：研究发现多种 LncRNAs 参与调节神经性疼痛。像 LncRNA MEG3 通过促进炎症因子分泌加重疼痛，而 LncRNA KCNQ1OT1 则可抑制炎症减轻疼痛。
研究结论表明，LncRNAs 在 CNS 疾病的神经炎症调节中起着至关重要的作用。它们通过多种机制，如作为 miRNA 海绵、转录激活 / 抑制等，调控下游信号通路，影响神经炎症的发生发展。然而，目前对于 LncRNAs 的研究仍存在许多未知，例如其他 LncRNAs 在神经炎症调节中的具体作用和机制，以及 LncRNAs 与其他非编码 RNA 之间的相互作用等。
在治疗方面，虽然 LncRNAs 展现出了巨大的治疗潜力，但也面临一些挑战，如可能引发免疫反应等。RNA - 基于的疗法，如反义寡核苷酸（ASO）和小干扰 RNA（siRNAs），以及 CRISPR/Cas 系统等新技术为靶向 LncRNAs 提供了可能，但仍需要进一步研究来克服免疫原性等问题。同时，外泌体在治疗和诊断 CNS 疾病方面也具有潜在价值，不过其内容和功能依赖于生成细胞，这也需要更多研究来优化。
总的来说，这项研究系统地总结了 LncRNAs 在神经炎症中的作用，为深入理解 CNS 疾病的发病机制提供了重要依据，也为未来开发针对这些疾病的新型治疗策略指明了方向。尽管目前还面临诸多挑战，但随着研究的不断深入，有望为 CNS 疾病的治疗带来新的突破，为患者带来更多希望。
