孕期子痫前期与败血症肾损伤新解：氯沙坦和吡格列酮的潜在疗法

研究针对子痫前期（PE）和产后败血症对肾脏的影响及治疗问题，发现氯沙坦和吡格列酮可改善相关肾损伤，意义重大。

　　# 孕期子痫前期与败血症肾损伤新解：氯沙坦和吡格列酮的潜在疗法
在孕期的 “神秘旅程” 中，子痫前期（Preeclampsia，PE）和产后败血症就像隐藏的 “暗礁”，随时可能给母婴健康带来巨大威胁。子痫前期是一种危及生命的孕期病症，全球 2 - 8% 的孕妇会受其困扰，它常伴有高血压、蛋白尿，还可能引发多器官损伤 。而产后败血症同样不容小觑，每年导致全球超 7.5 万名孕产妇死亡 。这两种病症都与肾功能紊乱密切相关，可目前针对它们对肾脏的共同影响及有效治疗方法的研究却少之又少，就像在黑暗中摸索，找不到前进的方向。

为了打破这一困境，来自埃及亚历山大大学药学院药理学与毒理学系、医学院病理学系以及科威特大学医学院药理学与毒理学系的研究人员踏上了探索之旅 。他们深入研究了子痫前期和产后内毒素血症（模拟败血症的一种状态）对断奶母鼠的影响，同时探究了产前使用氯沙坦（AT1 受体阻滞剂）或吡格列酮（PPARγ 激动剂）能否改善相关异常。研究成果发表在《Scientific Reports》上，为解决这一难题带来了新的曙光。

在这场科研探索中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过给怀孕大鼠口服一氧化氮合酶（NOS）抑制剂 L-NAME 诱导子痫前期，构建疾病模型。利用尾套容积描记法测量大鼠收缩压（SBP），以此评估血压变化。采用免疫组织化学技术检测肾脏组织中炎症相关蛋白（如 Toll 样受体 4，TLR4）和凋亡相关蛋白（如半胱天冬酶 - 3，caspase-3）的表达水平。借助离体灌注肾脏技术，观察肾脏对乙酰胆碱（ACh）和 N - 乙基羧酰胺腺苷（NECA）的血管舒张反应，从而了解肾脏血管功能。

孕期氯沙坦或吡格列酮缓解子痫前期高血压和蛋白尿

研究人员发现，孕期给大鼠注射 L-NAME 后，大鼠收缩压显著升高，蛋白尿也明显增加。而孕期同时使用氯沙坦或吡格列酮进行治疗，能有效降低收缩压，减少蛋白尿。这就像是给子痫前期的大鼠 “吃了颗定心丸”，缓解了它们的高血压和蛋白尿症状。

孕期氯沙坦或吡格列酮对 PE/LPS 肾血管相互作用的影响

通过对断奶大鼠离体灌注肾脏的研究发现，子痫前期会使肾脏对 ACh 的血管舒张反应减弱，但对 NECA 的反应增强。有趣的是，产后给予脂多糖（LPS，模拟内毒素血症）处理，可逆转子痫前期对 ACh 血管舒张反应的抑制作用。而且，孕期使用氯沙坦或吡格列酮能进一步增强肾脏对 ACh 和 NECA 的血管舒张反应，改善肾脏血管功能。

孕期氯沙坦或吡格列酮对肾脏 TLR4/caspase-3 表达和血清 NO 代谢物的影响

免疫组化研究表明，子痫前期或 LPS 刺激会使肾脏肾小管和肾小球组织中 TLR4 和 caspase-3 的表达显著增加，这意味着炎症和细胞凋亡反应加剧。然而，产前使用氯沙坦或吡格列酮可抑制这些信号的表达。同时，LPS 处理会使血清 NO 代谢物水平升高，其他组则无明显变化。

孕期氯沙坦或吡格列酮对肾脏组织病理学的影响

组织病理学检查发现，子痫前期会导致肾脏出现肾小球增大、毛细血管充血、包膜粘连等多种结构损伤，LPS 处理也会加重部分损伤。但经过产前氯沙坦或吡格列酮治疗，或给予 LPS 处理后，这些形态学畸形大多得到改善，肾脏结构逐渐恢复正常。

综合研究结果，孕期使用氯沙坦和吡格列酮对断奶子痫前期母鼠肾脏具有潜在治疗效果。它们能改善肾脏对胆碱能和腺苷能刺激的血管舒张反应，减轻肾脏形态学缺陷，抑制肾脏炎症和细胞凋亡。产后内毒素血症（LPS 处理）也可改善子痫前期诱导的肾脏异常。不过，目前仍有许多问题有待进一步研究，比如 PE 与 LPS、氯沙坦或吡格列酮相互作用的具体细胞和分子机制尚不明确。尽管氯沙坦和吡格列酮在动物实验中展现出了良好的效果，但考虑到氯沙坦的致畸风险以及吡格列酮在孕期使用的安全性信息有限，它们在临床上的应用还需要更多研究来验证 。但无论如何，这项研究为子痫前期和产后败血症相关肾脏疾病的治疗提供了新的思路和方向，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为后续研究和临床治疗带来了希望。