Z-DNA 与 ZBP1：介导自身免疫性光敏反应的关键 “信使”

为探究光敏性相关机制，研究人员开展 Z-DNA 与 ZBP1 的研究，发现其可介导 UVB 炎症，意义重大。

　　光敏性在众多自身免疫性疾病中均有出现，它不仅降低患者生活质量，还会引发疾病发作。表皮中 I 型干扰素（IFN）产量的增加会引发光敏性并加剧炎症，但维持和放大这一循环的底物尚未明确。研究表明，IFN 诱导的 Z-DNA 结合蛋白 1（ZBP1）能够稳定由氧化的线粒体 DNA 产生的紫外线（UV）B 诱导的胞质 Z-DNA。在患有自身免疫性光敏性的成人和儿童患者的表皮中，ZBP1 表达上调。在患者来源的样本中，红斑狼疮角质形成细胞在 UVB 照射后会积累大量胞质 Z-DNA。与传统的 B-DNA 相比，将 Z-DNA 转染到角质形成细胞中，可通过环鸟苷酸 - 腺苷酸合酶 - 干扰素基因刺激蛋白（cGAS-STING）激活产生更强的 IFN。敲低 ZBP1 可消除 UVB 诱导的 IFN 反应，而过表达则会导致类似红斑狼疮的表型，出现自发的 Z-DNA 积累和 IFN 产生。研究结果突出了 Z-DNA 和 ZBP1 是 UVB 诱导炎症的关键介质，并揭示了 I 型 IFN 在光敏性中引发皮肤炎症的机制。