理性设计抗单纯疱疹病毒 2 型（HSV-2）的潜在候选疫苗

为解决 HSV-2 疫苗缺失问题，研究人员开展相关研究，获得潜在候选疫苗，为疫苗研发助力。

　　单纯疱疹病毒 2 型（Herpes Simplex Virus 2, HSV-2）感染是一个全球性问题，全球约有 5 亿人受其影响，它也是生殖器溃疡的主要病因。尽管已有几种 HSV 候选疫苗在人体中进行了测试，但截至目前，针对 HSV 的任何一种类型都还没有获批上市的疫苗。本研究利用反向疫苗学对 HSV-2 的全基因组进行了广泛分析，选取糖蛋白 D（glycoprotein-D）进行 T 细胞表位预测。通过免疫信息学方法，研究人员鉴定出 2 种新的 CD8⁺和 8 种 CD4⁺ T 细胞表位，这些表位与构象性 B 细胞表位重叠，有望成为有效的候选疫苗。这些表位具有高度免疫原性且无毒，在全球人群中覆盖率也很高。值得注意的是，预测的表位与单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）具有交叉反应性，大多数表位在糖蛋白 D 中的保守性超过 80%。此外，设计的疫苗的理化性质显示，这些疫苗无毒且无致敏性，具有高度抗原性，并且有潜力与免疫受体有效相互作用。进一步的，与人类免疫受体（特别是 Toll 样受体 2，TLR2 ）的分子对接研究表明，它们之间存在很强的相互作用，分子动力学模拟也显示结合稳定且动力学良好。最后，通过密码子优化和电子克隆，候选疫苗在大肠杆菌（Escherichia coli）中成功表达，证明了大规模生产的可行性。对不同剂量进行的计算免疫反应建模表明，这些免疫原性构建体能够引发显著的免疫反应。总之，本研究利用合理设计方法，提出了有前景的抗 HSV-2 候选疫苗。不过，在进入临床试验之前，还需要进行实验验证。