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研究人员针对肠易激综合征(IBS),研究嗜酸乳杆菌片(LH)作用,发现其可缓解症状,调节菌群和炎症。
肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的临床功能性胃肠疾病,在全球范围内,约有 4% 的人受其困扰。患者常常被反复的腹痛、异常的排便行为和频率所折磨,生活质量严重下降。更糟糕的是,许多 IBS 患者还伴有焦虑、抑郁等精神症状,这不仅让他们的身心承受双重痛苦,也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。
尽管 IBS 如此普遍且影响巨大,但目前其发病机制尚未完全明确,现代医学研究认为它可能与高内脏敏感性、异常的胃肠动力、精神紧张、脑 - 肠轴调节异常以及肠道菌群失调等多种因素有关。正因如此,临床上缺乏特效疗法,主要以对症治疗为主,无法从根本上治愈疾病。
为了探寻更有效的治疗方法,来自江西中医药大学经典名方现代化研究国家重点实验室、江中制药有限公司研发部等机构的研究人员开展了一项关于嗜酸乳杆菌片(Lacidophilin tablets,LH)对 IBS 作用的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上,为 IBS 的治疗带来了新的希望。
在研究方法上,研究人员主要运用了以下关键技术:
- 动物实验模型构建:通过醋酸灌肠结合束缚应激的方法建立 IBS 大鼠模型,以此模拟人类 IBS 的发病情况。
- 16S rRNA 测序:对大鼠肠道微生物的 16S rRNA 基因进行高通量测序,分析肠道菌群的结构和组成变化。
- RNA-seq 分析:对大鼠结肠组织进行 RNA 测序,研究基因表达的变化,探索 LH 治疗 IBS 的潜在机制。
研究结果如下:
- 对内脏敏感性和肠道推进的影响:研究发现,与对照组相比,IBS 组大鼠在 AWR 评分(评估内脏敏感性的指标)为 3 时,结直肠注射生理盐水的体积阈值显著降低,表明 IBS 大鼠内脏敏感性增强;而 IBS + LH 组大鼠的体积阈值明显高于 IBS 组。同时,IBS 组大鼠肠道推进率显著高于对照组,IBS + LH 组则显著低于 IBS 组。这表明 LH 治疗能够显著改善 IBS 大鼠的内脏敏感性和肠道动力障碍。
- 对焦虑和抑郁行为的影响:通过旷场实验和糖水偏好实验,研究人员发现 IBS 组大鼠的总移动距离、跨格次数以及糖水偏好百分比均显著低于对照组,显示出明显的焦虑和抑郁行为;而 IBS + LH 组大鼠的这些指标均显著高于 IBS 组,说明 LH 能够有效改善 IBS 大鼠的焦虑和抑郁症状。
- 对结肠组织病理的影响:HE 染色结果显示,IBS 组大鼠远端结肠组织出现部分肠黏膜上皮细胞坏死脱落、腺体排列紊乱、黏膜下层水肿充血以及少量炎症细胞浸润等病理变化;而 IBS + LH 组大鼠的结肠黏膜上皮趋于完整,腺体排列更有序,炎症细胞浸润减少。这表明 LH 能够减轻 IBS 对结肠组织的损伤。
- 对相关蛋白表达的影响:免疫组化和 Western blot 分析表明,IBS 组大鼠远端结肠组织中 MUC2(结肠黏液层的主要成分)和 claudin1(紧密连接蛋白)的表达水平降低,而 IBS + LH 组则升高。这说明 LH 干预可以改善 IBS 诱导的结肠组织损伤。
- 对肠道菌群的影响:16S rRNA 测序分析显示,IBS 建模显著降低了大鼠肠道菌群的丰富度和均匀度,改变了肠道菌群的结构和组成;LH 能够在一定程度上恢复肠道菌群的丰富度,逆转 IBS 诱导的一些菌群变化,如降低 Lachnospiraceae_NK4A136_group 和 Turicibacter 的相对丰度,增加 Aerococcus、Dubosiella、Enterococcus 等有益菌的相对丰度。
- 对结肠组织基因表达的影响:RNA-seq 分析发现,LH 降低了一些炎症因子相关基因的表达,如 C-C motif chemokine ligand 4(Ccl4)、interleukin 17 C(Il17c)等。KEGG 和 GO 富集分析表明,LH 的作用主要与炎症和免疫反应、肠道菌群调节等相关。
研究结论和讨论部分指出,LH 对 IBS 大鼠的内脏敏感性、肠道动力障碍以及焦虑抑郁行为具有显著的改善作用。LH 可能通过调节肠道菌群的结构和组成,减少 Lachnospiraceae_NK4A136_group 和 Turicibacter 等有害菌的相对丰度,同时减轻肠道炎症反应,从而改善 IBS 症状。这一研究为 IBS 的治疗提供了新的潜在策略,也为进一步开发基于肠道菌群调节的 IBS 治疗方法提供了理论依据。然而,LH 在 IBS 治疗中的具体机制仍有待进一步深入研究。
总的来说,这项研究为 IBS 的治疗开辟了新的方向,有望为众多 IBS 患者带来更有效的治疗方案,改善他们的生活质量。