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研究人员为改善胶质母细胞瘤治疗效果，研究吡仑帕奈（PER）与替莫唑胺（TMZ）联合治疗效果，发现联合治疗效果更佳。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是成年人中最常见且致命的恶性脑肿瘤，严重威胁着人们的生命健康。目前，GBM 的标准治疗方案是在最大程度手术切除后进行放化疗，替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为术后化疗的标准药物，虽能延长患者生存期，但 GBM 患者的临床预后仍然很差。这就好比在与病魔的战斗中，现有的武器虽有一定作用，但远远不足以战胜强大的敌人。因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
日本大学医学院神经外科的研究人员开展了一项研究，旨在探究吡仑帕奈（Perampanel，PER）与 TMZ 联合治疗对 GBM 细胞的抗肿瘤作用，评估其临床应用潜力。该研究成果发表在《Heliyon》杂志上。
研究人员为开展此项研究，用到了以下几个主要关键技术方法：一是细胞实验，使用人 GBM 细胞系 U-87MG 和新建立的 0125-DGC 细胞系进行培养；二是细胞计数实验，通过计数存活细胞数量评估药物对 GBM 细胞的生长抑制作用；三是蛋白质免疫印迹（Western blotting）实验，分析药物处理后细胞中相关蛋白的表达水平；四是动物实验，构建 GBM 小鼠模型，观察药物治疗对小鼠生存期的影响。
研究结果如下：
- PER 对人 GBM 细胞的抗肿瘤作用：PER 以剂量依赖的方式抑制 U-87MG 和 0125-DGC 细胞的增殖，在 1μM 及以上浓度时，两种细胞系的活细胞数量显著减少。U-87MG 和 0125-DGC 细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为 78.4μM 和 81.8μM，这表明 PER 对 GBM 细胞系具有细胞增殖抑制作用。
- TMZ 和 PER 联合治疗对 GBM 细胞的抗肿瘤作用：1μM 或 10μM 的 PER 与 10μM 的 TMZ 联合使用，相比单独使用 PER，显著抑制了两种细胞系的细胞增殖。同时，联合使用 TMZ 和 PER 时，两种细胞系的活细胞数量减少最多，与单一药物治疗相比差异显著。进一步研究发现，联合治疗后，U-87MG 和 0125-DGC 细胞中 p-p53、裂解的 caspase-3 和裂解的 caspase-8 的蛋白质表达水平明显增强，这表明联合治疗比单一药物治疗更能诱导细胞凋亡。
- TMZ 和 PER 在脑肿瘤小鼠模型中的作用：构建 U-87MG 细胞植入的脑肿瘤小鼠模型，将小鼠分为对照组、PER 单药治疗组、TMZ 单药治疗组和 PER-TMZ 联合治疗组。结果显示，联合治疗组小鼠的中位生存期（52.0 天）显著长于对照组（30.0 天）、PER 单药治疗组（34.0 天）和 TMZ 单药治疗组（41.0 天），这表明联合治疗在体内具有更强的抗肿瘤效果。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次证实了 PER 在体内对 GBM 细胞具有抗肿瘤作用，且 PER 与 TMZ 联合治疗在体外和体内均显示出比单一药物更强的抗肿瘤效果。联合治疗可能通过诱导细胞凋亡发挥作用，尤其是倾向于强烈诱导 GBM 细胞的外在凋亡。此外，由于 AMPA 受体与 GBM 生长密切相关，PER 作为 AMPA 受体拮抗剂，在体内可能发挥更强的抗肿瘤作用。然而，本研究也存在一定局限性，如未测量体内 PER 的血药浓度，且仅使用了单一动物模型。未来需要进一步研究 PER 与 TMZ 联合治疗的协同作用机制，开展更多动物实验，并评估潜在的副作用和毒性，以推动其临床应用。这项研究为改善 GBM 的治疗效果提供了新的思路和方向，是 GBM 治疗研究中的重要一步，有望为未来 GBM 患者带来新的希望。
