综述：攻克慢性疼痛难题：靶向 GPCRs和 RTKs细胞内信号复合体的新突破

为解决慢性疼痛治疗难题，研究发现靶向 GPCRs和 RTKs细胞内信号体可更有效缓解疼痛。

　　慢性疼痛很常见且使人衰弱，然而目前的治疗方法却无法充分应对，还可能带来危及生命的副作用。以 G 蛋白偶联受体（GPCR_s）和受体酪氨酸激酶（RTK_s）这两种关键的疼痛介质为靶点的治疗方法，常常在临床试验中失败，原因不明。本文讨论了近期的证据，这些证据表明 GPCR_s和 RTK_s能从细胞内区室的多蛋白信号复合体（即信号体）产生持续信号，进而控制慢性疼痛。同时评估了相关证据，即选择性拮抗这些细胞内信号，比拮抗细胞表面受体能更有效地、更持久地缓解疼痛。此外，还强调了对多种受体介导疼痛信号传导所依赖的共受体和分子支架的识别，如何为慢性疼痛确定了新的治疗靶点，克服了疼痛信号通路的冗余性。

亮点部分：
G 蛋白偶联受体（GPCR_s）和受体酪氨酸激酶（RTK_s）是关键的疼痛介质，但旨在靶向质膜上这些受体的疗法在临床试验中常常失败。
越来越多的证据表明，GPCR_s和 RTK_s在伤害感受器和相关雪旺细胞的细胞内区室中，通过多蛋白信号复合体（信号体）产生持续信号，控制慢性疼痛。这一认识为改善镇痛带来了新的挑战和机遇。
针对伤害感受器和雪旺细胞内体中 GPCR 信号体的疗法，比传统的质膜受体拮抗剂能更有效地、更持久地缓解疼痛。
对几种 RTK_s介导疼痛信号传导所依赖的共受体和分子支架的发现，确定了慢性疼痛的新治疗靶点，克服了疼痛信号通路的冗余性。