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研究人员分析 FAERS 数据库数据，对比多巴胺受体激动剂（DAs）不良反应，助力临床个性化治疗。
多巴胺，这个在人体中如同 “小精灵” 般的神经递质，对维持身体正常功能起着关键作用。在帕金森病（PD）的治疗领域，多巴胺受体激动剂（DAs）自 20 世纪 90 年代末开始崭露头角，成为早期 PD 治疗的一线选择，尤其对 65 - 70 岁以下的患者效果显著。它主要通过刺激突触后受体，增强身体对多巴胺的反应，恢复大脑中的神经递质平衡，从而改善患者的症状。
然而，就像一枚硬币有两面，DAs 在发挥治疗作用的同时，也伴随着一些 “小麻烦”。由于多巴胺受体广泛分布于人体各处，且不同受体亚型有着不同的生理功能，DAs 在调节身体机能时，也可能引发一系列不良药物反应（ADRs） 。虽然此前有一些研究对非麦角类 DAs 的安全性进行了评估，但不同 DAs 之间不良反应（AEs）发生率的直接比较却十分匮乏，特别是在非运动症状相关的 AEs 方面。当前的研究证据大多依赖于荟萃分析或观察性研究的间接比较，这些研究容易受到研究设计和患者群体差异的干扰，使得临床医生在为 PD 患者，尤其是那些伴有多种非运动症状和合并症的患者选择合适药物时，常常感到 “迷茫”。
为了给临床用药 “拨开迷雾”，来自北京大学第三医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究人员从美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库中提取了丰富的真实世界数据，这些数据涵盖了 2007 年第二季度至 2023 年第四季度，共 67 个季度。他们聚焦于以 DAs 为 “主要怀疑（PS）” 的 AE 报告，通过模糊匹配 “药物名称” 字段，确定了研究中的 DAs，包括普拉克索（pramipexole）、罗匹尼罗（ropinirole）、卡麦角林（cabergoline）、罗替戈汀（rotigotine）、溴隐亭（bromocriptine）和阿扑吗啡（apomorphine） 。
在数据处理阶段，研究人员运用了 SAS 软件对数据进行整理和分析，并采用《医疗监管活动医学词典》（MedDRA）对 AE 进行系统编码。为了更准确地识别药物与 ADRs 之间的关联，他们同时使用了四种不成比例分析方法：报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS） ，以此降低单一算法带来的偏差。
研究结果发现，在分析的 19,745,533 份 DA 相关 AE 报告中，不同 DAs 的不良反应表现出明显差异。从患者基本信息来看，60 - 80 岁的患者出现 AE 的情况最为常见，且多数 AE 被归类为严重事件。
在系统器官分类（SOC）层面的分析显示，所有六种 DAs 都主要与 “神经系统疾病” 相关。其中，非麦角类 DAs 更多地与 “精神疾病” 挂钩，而卡麦角林和溴隐亭则表现出较高比例的 “心脏疾病”。
进一步对每种 DA 的前 20 个报告信号强度进行分析发现，普拉克索和罗匹尼罗主要与 “精神疾病” 相关，常见的精神 AE 包括冲动控制障碍（ICDs） 、性相关功能异常等。同时，所有 DAs 都存在睡眠相关风险，非麦角类 DAs 在 “睡眠发作” 和 “突然入睡” 方面的信号强度较高。在 “一般疾病和给药部位情况” 方面，罗替戈汀和阿扑吗啡的 AE 报告频率更高。而溴隐亭和卡麦角林则在 “心脏疾病” 方面表现出更高的信号强度。
对六种 DAs 的精神 AE 进行比较后发现，普拉克索在精神 AE 的多样性和总体信号强度上表现突出，尤其是在与 ICDs、精神行为异常等方面。罗匹尼罗与普拉克索的精神 AE 类别相似，但总体信号强度略低。非麦角类 DAs 的 “幻觉（不包括与睡眠相关的）” 发生率高于麦角类 DAs，其中罗匹尼罗的幻觉信号强度比普拉克索更强。此外，卡麦角林与遗忘症状相关，溴隐亭则与短暂性精神障碍相关。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，非麦角类 DAs 主要与精神和神经系统疾病相关，普拉克索与 ICDs 的关联最为显著。相比麦角类 DAs，非麦角类 DAs 更容易引发幻觉和睡眠相关的精神 AE，而罗替戈汀在精神障碍方面的信号相对较弱。阿扑吗啡和罗替戈汀的给药部位相关 ADR 较为明显，麦角类 DAs 则与心脏瓣膜疾病 AE 相关，在临床使用时应格外谨慎。
这项研究为 DAs 的安全性提供了全面且有价值的见解，有助于临床医生根据患者的具体情况，更精准地选择合适的药物，制定个性化的治疗方案。同时，也为后续进一步研究 DAs 相关精神 AE 的具体机制指明了方向，有望推动帕金森病治疗领域的进一步发展。
总的来说，这项研究成果为临床医生在帕金森病治疗中合理使用 DAs 提供了重要参考，让治疗更加精准、安全，为众多帕金森病患者带来了新的希望。
