编辑推荐：
研究人员为解决 WM 早期诊断难题，研究其诊断线索，发现可利用检验干扰信息诊断 WM，意义重大。
在医学的神秘世界里，疾病诊断就像一场充满挑战的解谜游戏。华氏巨球蛋白血症（Waldenstr?m macroglobulinemia，WM）便是其中一道极为棘手的谜题。这是一种罕见的血液疾病，每年每百万人中仅有约 3 人发病。它的临床表现多样且毫无特异性，大约 30% 的患者甚至没有明显症状，这使得早期诊断犹如大海捞针，困难重重。正因如此，许多患者无法及时得到确诊和治疗，病情在无声无息中发展，严重威胁着他们的健康。
为了攻克这一难题，中国医学科学院北京协和医院的研究人员展开了深入研究。他们从一个看似偶然的病例入手，详细剖析，最终找到了 WM 诊断的关键线索。这一研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上，为 WM 的诊断带来了新的希望。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。通过血清蛋白电泳（SPE），能够准确检测血清中各种蛋白质的含量和比例，从而发现异常的 M 蛋白；Sia 水试验则基于低离子强度降低特定单克隆免疫球蛋白溶解度的原理，通过观察是否形成白色絮状物，来判断免疫球蛋白水平是否升高；骨髓涂片和活检可以直观地观察骨髓细胞的形态、比例和结构，为诊断提供重要依据；免疫组化则借助对细胞表面标志物的检测，进一步明确细胞的类型和特征。
研究结果如下：
- 假脂血症引发的诊断突破：一位 73 岁女性因房颤入院，此前体检发现 CA19-9 升高，多次门诊就诊都未能查明原因。在进行心脏标志物检测时，分析仪显示血浆指数（HIL）异常，提示样本可能为脂血，但样本外观却清澈透明。这一矛盾现象引起了研究人员的注意，他们通过 Sia 水试验进一步探究，结果呈阳性，随后的血清蛋白电泳证实了 M 蛋白的存在，最终确诊为 WM。这表明，当遇到类似检验结果矛盾的情况时，深入探究干扰因素，有可能为疾病诊断提供关键线索。
- 生化指标的诊断价值：患者的多项生化指标存在异常。血清蛋白电泳显示，白蛋白（Alb）百分比降低，β2球蛋白、γ 球蛋白以及 M 蛋白百分比升高，白蛋白球蛋白比（A/G）显著降低。这说明异常的脂质指标和 A/G 等生化指标，能够为 WM 的诊断提供重要线索。尤其是当总蛋白升高，而白蛋白水平正常或降低时，及时进行血清蛋白电泳的反射试验，有助于 WM 的早期诊断。
- CA19-9 与 IgM 的神秘关联：在 2014 - 2020 年对 WM 的治疗过程中，研究人员发现 CA19-9 和 IgM 水平呈现出平行波动的现象。化疗前，两者水平较高；化疗后，它们都显著下降；后续随着时间推移，又同步上升或下降。尽管此前 CA19-9 常用于胃肠道恶性肿瘤的诊断和监测，但该患者经过多项检查，并未发现与 CA19-9 相关的疾病。结合文献报道，研究人员推测，在这个病例中，CA19-9 的检测结果可能与 IgM 单克隆球蛋白有关。
研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了 WM 的诊断过程，强调了利用检验中的干扰信息诊断 WM 的重要性。通过对这个特殊病例的分析，研究人员发现检验中的干扰并非总是有害的。当充分了解干扰机制后，这些干扰信息可以转化为有用的诊断依据。此外，及时根据总蛋白和 A/G 的变化进行血清蛋白电泳检查，有助于 WM 的早期诊断。对于临床上无症状的 CA19-9 水平升高，也应考虑到可能存在干扰因素。这一研究成果为临床医生在面对类似复杂病情时，提供了新的诊断思路和方法，有望提高 WM 的早期诊断率，让更多患者能够及时得到治疗，具有重要的临床意义。
