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研究人员对韩国脓毒症联盟数据库患者展开研究，发现脓毒症真菌病原体与多种因素相关，对诊疗意义重大。
脓毒症真菌病原体研究：开启抗感染治疗新视野
在医疗领域，脓毒症（Sepsis）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着人们的生命健康。它是由感染引发的一种危及生命的病症，而其中由真菌病原体导致的脓毒症情况愈发严峻。近年来，确诊为真菌病原体引起的脓毒症发病率不断攀升，而且这类患者往往有着更高的发病率和死亡率。在新冠疫情期间，新冠患者合并真菌感染的现象更是引起了广泛关注，这让人们意识到，深入了解脓毒症中真菌病原体的相关情况刻不容缓。
为了攻克这一难题，来自韩国多个研究机构的研究人员组成团队，依托韩国脓毒症联盟（KSA）展开了深入研究，相关成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上。这项研究意义非凡，它有助于揭示脓毒症合并真菌感染的内在规律，为临床医生早期识别、精准治疗这类患者提供有力依据，进而提高患者的生存率。
研究人员开展的是一项全国性的队列研究。他们从韩国脓毒症联盟数据库中，筛选出了 2019 年 9 月至 2021 年 12 月期间符合脓毒症和脓毒性休克诊断标准（Sepsis - 3 定义）的成年患者。这些患者来自韩国 20 家三级和大学医院，数据收集过程严谨规范，还经过定期审核以确保准确性。研究人员详细记录了患者的各项信息，包括人口统计学数据、疾病严重程度、感染源和类型、培养结果、治疗情况以及预后数据等。通过多种诊断方法，如培养、聚合酶链反应（PCR）和抗原（Ag）检测，来确定患者是否感染真菌病原体。
在研究方法上，主要运用了以下关键技术：一是构建大规模的患者队列，从韩国脓毒症联盟数据库中获取大量病例数据，保证了研究样本的广泛性和代表性；二是采用多种诊断方法检测真菌病原体，确保诊断的准确性；三是运用统计分析软件 SPSS version 25 进行数据分析，包括比较不同组间的变量、进行逻辑回归分析和 Cox 回归分析等，以此探究相关因素与真菌感染以及患者死亡率之间的关系。
下面来看具体的研究结果：
- 研究人群基本特征：在 11,981 名脓毒症患者中，有 407 名（3.4%）被检测出真菌病原体。其中，251 名（61.7%）患者没有血液系统恶性肿瘤或实体瘤，156 名（38.3%）患者患有血液系统恶性肿瘤和 / 或实体瘤。没有血液系统恶性肿瘤的患者年龄更大，临床虚弱量表评分更高，慢性肾病、脑血管疾病和痴呆等基础疾病更为常见12。
- 病原体和抗真菌药物使用情况：最常见的真菌病原体是白色念珠菌（47.9%）、光滑念珠菌（20.6%）和热带念珠菌（13.5%）。仅有 6.6% 的患者接受了抗真菌治疗。在抗真菌药物使用方面，棘白菌素类在血液系统恶性肿瘤患者中使用更频繁3。
- 感染原发部位和培养部位：非血液系统恶性肿瘤患者肺部感染更为常见，而血液系统恶性肿瘤患者腹部和导管相关感染更为普遍。在培养样本采集上，非血液系统恶性肿瘤患者更多采集痰样本，血液系统恶性肿瘤患者则更多采集血液、胆汁和腹水样本4。
- 患者预后和 ICU 管理情况：非血液系统恶性肿瘤患者入住 ICU 的比例更高，但两组在患者预后和 ICU 管理的其他方面没有显著差异5。
- 与真菌病原体感染相关的因素：多变量分析显示，慢性肾病（优势比 [OR] 1.662；95% 置信区间 [CI] 1.216 - 2.273；p=0.001）、结缔组织病（OR 1.885；95% CI 1.058 - 3.358；p=0.032）、免疫功能低下（OR 2.284；95% CI 2.186 - 3.753；p=0.001）和使用侵袭性机械通气（OR 2.864；95% CI 2.186 - 3.753；p<0.001）与脓毒症患者感染真菌病原体相关67。
- 与患者预后相关的因素：多变量分析表明，年龄较大、临床虚弱量表评分较高、SOFA 评分较高以及实验室乳酸水平较高与住院死亡率相关；较高的 SOFA 评分、潜在的血液系统恶性肿瘤、较高的实验室乳酸水平以及在 ICU 中实施连续性肾脏替代治疗（CRRT）与 ICU 死亡率相关89。
研究结论和讨论部分进一步强调了这些发现的重要意义。研究发现，慢性肾病、脑血管疾病和免疫抑制状态等因素会影响非血液系统恶性肿瘤患者对脓毒症真菌病原体的易感性，而年龄、虚弱程度、SOFA 评分和乳酸水平等因素则会影响患者的预后。这意味着在临床治疗中，医生需要根据患者的不同临床背景，采取个性化的治疗方案。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如，难以准确区分脓毒症患者体内的真菌是真正的病原体还是共生菌，无法精确确定真菌病原体检测与脓毒症发作之间的时间间隔，而且研究没有纳入抗真菌药敏试验数据。但尽管存在这些不足，该研究依然拓展了人们对真菌感染的认识，让大家意识到除了传统的高危人群，其他患者也可能面临真菌感染的风险。
总的来说，这项研究为脓毒症中真菌病原体的研究提供了重要依据，为后续进一步研究指明了方向。未来，还需要开展更多设计更完善的研究，纳入标准化的诊断标准和抗真菌药敏试验，以此优化治疗策略，提高患者的治疗效果和生存率。
