编辑推荐：
为明确难治性抑郁症（TRD）的疾病历程和治疗轨迹，研究人员开展回顾性纵向研究，发现治疗模式变化等结果，助力精准治疗。
在当今社会，抑郁症已成为一个不容忽视的健康问题，像一片阴霾笼罩着众多人的生活。据统计，约 6.7% 的美国人口患有重度抑郁症（MDD） ，其中相当一部分人接受药物治疗，但仍有不少患者会发展为难治性抑郁症（TRD）。TRD 通常指经过至少两种足够剂量和疗程的抗抑郁药治疗后仍无反应的情况，大约 30% 的 MDD 患者会受其困扰。
目前，关于 TRD 患者的自然病史和治疗模式的研究较少。多数已发表的研究存在诸多局限性，如随访期短、多为横断面研究，无法探究 TRD 的自然病史；所使用的数据库多为保险公司的索赔数据，信息不全面；且很多研究使用的是 2017 年之前的数据，无法评估新治疗方案的影响。鉴于此，为了填补这些研究空白，来自美国南卡罗来纳大学药学院、田纳西大学健康科学中心等机构的研究人员开展了一项回顾性纵向研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。
在本次研究中，研究人员运用了 Merative（原 IBM Watson Health）MarketScan Explorys 索赔 - 电子健康记录（EHR）数据集，该数据集将 MarketScan 数据库中的索赔数据与相应个体的 EHR 数据相链接，且数据已去识别化。研究选取了 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 10 月 31 日期间的数据，整个研究分为基线期、识别期和随访期三个阶段。研究人员确定了 TRD 患者队列，其纳入标准严格，包括年龄≥18 岁、有≥1 次 MDD 诊断、基线期未使用抗抑郁药等，同时排除了患有其他精神疾病的患者。研究的测量指标涵盖了基线特征、疾病自然病史以及治疗轨迹等多个方面，统计分析则采用描述性分析，通过 Sankey 图展示治疗轨迹，并进行了亚组分析和敏感性分析。
研究结果显示，在 301821 名接受抗抑郁药或增效药物治疗的 MDD 患者中，最终确定了 2409 名 TRD 患者。这些患者的基线特征呈现出一定特点，平均年龄 38.3（±15.1）岁 ，18 - 35 岁的患者占 46.1%，女性居多，占 70.6%。焦虑是最常见的共病，发生率为 47.6%，3.3% 的患者有自杀事件。
从疾病自然病史来看，TRD 患者从开始治疗到发展为 TRD 的中位时间为 11.5 个月，MDD 发作的中位持续时间为 24.6 个月，TRD 发作的中位持续时间为 10.8 个月，符合慢性抑郁症的诊断标准。在所有接受治疗的患者中，29.8% 达到缓解，6.2% 出现复发。
在治疗轨迹方面，抗抑郁药单药治疗在初始治疗中占主导地位，但随着治疗线数增加，其比例逐渐下降，从一线治疗的 91.0% 降至三线治疗的 39.4%。而联合治疗和增效治疗的使用比例逐渐上升，三线治疗时达到 55.6%。在各类药物使用中，选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是最常用的抗抑郁药，使用时间也最长。在增效治疗中，抗精神病药和抗焦虑药使用较为频繁，但使用时间相对较短，甲状腺激素虽使用频率低，但使用时间较长。在非药物治疗方面，超过一半的 TRD 患者使用了认知行为疗法（CBT），而电休克疗法（ECT）、重复经颅磁刺激（rTMS）和迷走神经刺激（VNS）等治疗手段的使用率较低。
亚组分析发现，不同年龄、性别和焦虑状态的 TRD 患者治疗轨迹存在差异。例如，18 - 35 岁的 TRD 患者在一线治疗中主要使用 SSRIs 单药治疗，而 35 岁及以上的患者使用 NDRIs 和 SNRIs 的比例相对较高。
敏感性分析结果表明，研究结果具有一定的稳健性。
综合来看，该研究详细描述了 MDD 患者发展为 TRD 的自然病史和治疗轨迹。研究发现联合治疗和增效治疗的增加趋势，以及不同患者群体治疗轨迹的差异，这为未来的研究和临床实践提供了重要参考。临床医生在制定治疗方案时，应充分考虑患者的个体特征、共病情况和治疗史，实施精准治疗，以提高患者缓解的机会并预防复发。同时，研究中也指出了当前治疗中存在的一些问题，如 TRD 批准药物使用率低等，为后续研究指明了方向。
研究人员在本次研究中，主要运用了回顾性纵向研究方法，利用 Merative MarketScan Explorys 索赔 - EHR 数据集，通过严格的纳入和排除标准确定研究对象，运用描述性统计分析和 Sankey 图等技术手段，对数据进行分析处理，从而得出各项研究结果。
