新冠病毒与阿尔茨海默病关联研究：YB-1 和间充质干细胞治疗新希望

研究人员针对新冠病毒对阿尔茨海默病（AD）患者的影响开展研究，发现 YB-1 和间充质干细胞（MMSCs）可防病毒对脑组织的损伤。

　　尽管目前新冠（COVID-19）的发病情况已不处于紧急状态，但世界上仍不断出现新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）毒株，部分毒株的毒性相较于原始病毒更强。研究表明，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者患重症 COVID-19 的风险较高，然而这种易感性的分子和细胞机制尚未完全阐明。在本研究中，研究人员利用特异性血管紧张素转化酶 2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）受体抑制剂 MLN-4760，在家族性 AD 模型 5xFAD 小鼠的原代海马体培养物上构建了 COVID-19 初期的细胞模型。该模型基于实验已证实的现象，即 COVID-19 患者体内的 ACE2 受体与冠状病毒结合后会内化进入细胞，进而导致受体活性下降。研究人员使用针对神经元标记物微管相关蛋白 2（marker MAP2）和星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（marker GFAP）的特异性抗体进行免疫化学染色，结果发现，向培养基中添加 MLN-4760（每 1 毫升培养基添加 0.2 纳摩尔）24 小时后，星形胶质细胞和神经元的密度降低，它们的形态发生变化，神经突的长度和密度急剧减少，最终导致细胞培养物死亡。与野生型小鼠的对照海马体培养物相比，转基因培养物对该抑制剂的作用更为敏感。在研究的第二部分，研究人员探究了预防 MLN-4760 对海马体培养物产生破坏作用的可能性。结果显示，给予内源性多功能应激蛋白 YB-1 可促进细胞培养物结构的恢复，刺激神经突生长并激活星形胶质细胞。在 ACE2 受体被阻断后引入多能间充质基质细胞（multipotent mesenchymal stromal cells，MMSCs），同样能提高培养物的存活率，恢复细胞形态，增加星形胶质细胞和神经元的密度。这些结果表明，YB-1 和使用 MMSCs 的细胞疗法有望成为开发新型有效方法的途径，以预防病毒对脑组织的病理影响，这也是治疗 SARS-CoV-2 病毒感染的重要环节。