揭秘 Notch 信号通路在血管内皮细胞转分化中的关键作用及潜在治疗意义

研究人员开展 Notch 信号通路与内皮 - 间质转化（EndoMT）的研究，发现相关机制，助力心血管疾病治疗。

　　内皮 - 间质转化（Endothelial-to-mesenchymal transition，EndoMT）在心脏发育以及出生后组织的维持过程中是一个至关重要的环节，它还与多种心血管疾病的发生发展相关。Notch 信号通路在血管内皮生物学中起着关键作用，并且对于 EndoMT 至关重要，不过其具体机制尚未完全明晰。本研究旨在：1. 比较 Notch 信号通路在几种原代人类内皮细胞系（包括人主动脉内皮细胞、人瓣膜内皮细胞和人脐静脉内皮细胞）中的作用机制和功能。2. 探究激活或抑制 Notch 信号对 EndoMT 产生的影响。3. 确定 Notch 通路的哪些成分会在内皮细胞中触发或抑制 EndoMT。为此，通过慢病毒转导 Notch1 细胞内结构域（NOTCH1 intracellular domain，NICD）或全长配体 JAG1（JAGGED1）来激活 Notch 信号。单独的 JAG1 不会诱导 EndoMT，仅会引起 Notch 通路相关成分的轻微表达。与 JAG1 不同，NICD 能够剂量依赖性地增强 CSL 荧光素酶报告基因的活性，而通过下调 CSL 来抑制 Notch 信号，同时也会抑制 EndoMT。研究发现，所研究的三种内皮细胞在依赖 Notch 信号诱导 EndoMT 方面具有相似性，并且可以通过激活和失活 Notch 通路的成分来激活和失活内皮细胞中的 EndoMT 程序。这些研究成果对于开发心血管疾病中内皮细胞相关的治疗策略具有重要意义。