4 - 苯基丁酸（4-PBA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的研究新突破

为探究 4-PBA 对 ICP 的疗效及机制，研究发现其可降胆汁酸水平、改善胎儿结局。

　　妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种主要在妊娠后期出现的肝脏疾病。目前主要的治疗方法是使用熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。在这项研究中，科研人员利用 ICP 模型，探究了 4 - 苯基丁酸（4-phenylbutyric acid，4-PBA）治疗 ICP 的疗效及其潜在机制，旨在为临床治疗决策提供新的参考。研究人员通过对 ICP 细胞和动物模型进行药物治疗，并开展相应的荧光免疫测定、电子显微镜观察、蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）等实验，评估 4-PBA 对 ICP 的治疗效果。此外，还对用 G 蛋白偶联受体 30（GPR30）抑制剂处理过的细胞和动物进行研究，以探究 4-PBA 是否通过 GPR30 - 磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）通路促进胆汁盐输出泵（bile salt output pump，BSEP）蛋白的表达，进而促进胆汁酸的排泄。研究发现，使用 4-PBA 能显著降低与 ICP 相关的死产发生率。4-PBA 可有效降低血清胆汁酸水平，减少 GPR30-PI3K 通路的激活，增加肝细胞中 BSEP 蛋白的表达。这表明，4-PBA 在降低胆汁酸水平方面效果显著，能极大改善与 ICP 相关的胎儿结局。其潜在机制是，4-PBA 通过 GPR30-PI3K 通路促进 BSEP 在肝细胞微绒毛结构中的定位和表达。