长期暴露于洪水会增加患痴呆症风险:英国生物银行数据揭示重要关联

【字体: 时间:2025年03月11日 来源:Communications Medicine 5.4

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  为探究洪水暴露对痴呆症的影响,研究人员分析英国生物银行数据,发现二者有关联,有助于制定防控策略。

  在全球气候变化的大背景下,自然灾害的发生愈发频繁,洪水作为最常见的自然灾害之一,正影响着数十亿人的生活。而痴呆症,这一导致认知和功能衰退的综合征,不仅是老年人残疾的主要原因,更是全球健康面临的重大挑战。据估计,2019 年全球约有 5740 万人患有痴呆症,预计到 2050 年,这一数字将飙升至 15280 万。尽管痴呆症的疾病负担如此沉重,但仍有大约 60% 的痴呆症风险因素尚未明确。
以往研究虽暗示洪水幸存者可能面临更高的认知能力下降风险,但由于洪水暴露评估不准确、样本量有限以及随访时间不足等问题,洪水与痴呆症之间的长期关联仍不清晰。这一知识缺口迫切需要填补,因为它关乎众多受洪水影响人群的健康未来。

为了解开这一谜团,来自莫纳什大学(Monash University)等机构的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《Communications Medicine》上。

研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)的庞大数据库,进行了一项巢式病例对照研究(nested case-control study)。英国生物银行前瞻性地收集了约 50 万 37 至 73 岁居民的健康数据,为此次研究提供了丰富的样本资源。

在研究过程中,研究人员从多个方面进行了细致的工作。首先,他们收集了 2000 - 2020 年期间达特茅斯洪水观测站(Dartmouth Flood Observatory,DFO)的洪水数据,通过计算每个参与者的年度累积洪水暴露指数(“flood index”)来量化洪水暴露程度。同时,从欧洲中期天气预报中心再分析第 5 版(ERA - 5)数据集获取气象数据,包括温度和相对湿度等信息。

在病例和对照选择上,研究人员依据国际疾病分类(第十版)的相关代码,确定在研究期间被诊断为痴呆症的参与者为病例组,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,如 F00、G30 代码对应的类型)、血管性痴呆(vascular dementia,F01 代码)等多种类型。采用风险集抽样方法,按照年龄(相差不超过 5 岁)、性别和种族相同的原则,为每个病例匹配 8 个对照组。

此外,研究人员还构建了有向无环图(directed acyclic graph,DAG),系统地识别了可能影响洪水暴露与痴呆症风险关系的混杂因素,如体重指数(body mass index,BMI)、身体活动水平、饮食习惯、吸烟饮酒情况、教育程度、家庭收入、载脂蛋白 E(apolipoprotein E,APOE)ε4 状态等,并在后续分析中进行了调整。

在统计分析时,运用条件逻辑回归模型(conditional logistic regression models)评估洪水指数与痴呆症发病之间的关联,同时使用分布滞后非线性模型(Distributed lag non - linear model,DLNM)描述洪水暴露的滞后效应。

研究结果令人关注。在基线特征方面,研究期间共记录了 7713 例痴呆症病例和 61697 例匹配对照。病例组与对照组相比,受教育程度较低、身体活动水平较低、当前吸烟者比例较高,且汤森贫困指数(Townsend deprivation index,TDI)较高。

在洪水与痴呆症发病的关联上,研究发现,任何类型痴呆症的发病风险在洪水发生当年(lag 0)最高,随后逐渐减弱,直到第 6 年。累积效应在 lag 0 - 6 年达到最高,因此后续分析主要基于这一时间段。完全调整模型显示,年度累积洪水暴露指数每增加一个单位,任何类型痴呆症的累积优势比(odds ratio,OR)为 1.28(95% 置信区间 [CI]:1.25 - 1.31),阿尔茨海默病为 1.44(95% CI:1.36 - 1.53),血管性痴呆为 1.65(95% CI:1.48 - 1.83)。

亚组分析表明,所有亚组中年度洪水指数与任何类型痴呆症均存在显著关联。年龄小于 65 岁的参与者、女性参与者患痴呆症的风险相对较高;家庭收入较高的参与者比收入较低的参与者患痴呆症的风险更高,但社会经济贫困程度不同的组之间,洪水相关痴呆症风险无显著差异。根据 APOE 状态对阿尔茨海默病进行分层分析时,也观察到类似的效应估计。

敏感性分析显示,使用多重填补数据、调整更多混杂因素、限制分析对象为在当前地址居住至少 10 年的参与者,以及改变模型自由度和病例对照匹配比例等操作,均未显著改变研究结果,表明研究结果具有稳健性。

研究结论表明,长期暴露于洪水与痴呆症发病风险增加之间存在关联,且这种关联近似线性,无明显阈值。洪水暴露似乎与血管性痴呆的关联更强,这可能与不同痴呆症亚型的病理生理机制差异有关。血管性痴呆主要由脑血管病变引起,洪水相关的长期压力和环境挑战可能加剧这些病变;而阿尔茨海默病主要由神经退行性变化导致,受洪水相关压力的直接影响较小。

此外,年龄小于 65 岁的人群和女性在洪水暴露后患痴呆症的风险更高,这可能与他们的心理应对方式、社会角色以及对压力的敏感性差异有关。值得注意的是,研究还发现家庭收入较高的参与者患痴呆症风险更高,这一现象可能与研究对象的社会经济背景以及医疗服务利用差异有关,但具体原因仍需进一步研究。

这项研究具有重要意义。它首次通过大规模人群研究,为洪水与痴呆症之间的关联提供了有力的流行病学证据,有助于人们更深入地理解洪水暴露的长期健康影响。鉴于全球洪水风险因气候变化和城市发展而不断增加,痴呆症患者数量也随人口老龄化持续上升,该研究结果为制定公共卫生策略提供了重要依据。例如,在洪水易发地区,应更加关注居民尤其是弱势群体的心理健康,加强社会支持系统建设,鼓励社交活动,以降低痴呆症的发病风险。同时,研究也存在一定局限性,如研究设计的因果推断局限性、研究对象的代表性问题、部分数据的自我报告偏差以及未考虑社会经济地位和行为生活方式的时间变化等。未来研究需要进一步解决这些问题,以更全面地揭示洪水与痴呆症之间的关系。
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