综述：细胞死亡新机制 —— 氧凋亡（oxeiptosis）在疾病治疗中的关键作用

研究人员探索氧凋亡（oxeiptosis）介导的疾病调控机制，发现其可用于疾病治疗，意义重大。

　　细胞死亡是细胞应对损伤和压力，维持体内平衡（homeostasis）的关键机制。细胞死亡途径包括依赖半胱天冬酶（caspase）和不依赖半胱天冬酶的机制，如细胞凋亡（apoptosis）、坏死（necrosis）、自噬（autophagy）和铁死亡（ferroptosis）。最近发现的氧凋亡（oxeiptosis）是一种独特的、由活性氧（ROS）介导的、不依赖半胱天冬酶的细胞死亡形式，具有类似细胞凋亡的特征。这一过程由关键分子调控，包括 Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1（KEAP1）、磷酸甘油酸变位酶 5（PGAM5）和凋亡诱导因子 1（AIFM1），并具有独特的分子和形态学特征。这些调控因子通过 KEAP1 稳定核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）激活细胞保护基因，以及通过 PGAM5 介导的 AIFM1 丝氨酸 116（Ser¹¹⁶）去磷酸化维持细胞内稳态，从而有助于维持细胞完整性。在这篇综述中，探讨了氧凋亡在疾病发病机制中通过对抗 ROS 诱导的细胞损伤所介导的广泛调控作用。调节氧凋亡有助于缓解 ROS 诱导的细胞损伤、恢复氧化还原平衡，并预防病理性炎症，进而助力疾病管理。此外，还强调了一些调节剂，如天然衍生物和长链非编码 RNA（lncRNAs），它们能在多种疾病（如白癜风、银屑病和多种癌症）中引发氧凋亡。调节氧凋亡具有重要的临床意义，为减轻氧化应激、恢复细胞内稳态和预防炎症驱动的疾病提供了新的治疗策略。这篇综述着重阐述了针对活性氧异常积累相关疾病的潜在治疗进展，为临床干预和治疗开发开辟了创新途径。