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研究人员为寻找无创诊断威尔逊病（WD）方法，研究唾液铜蓝蛋白，发现其诊断价值高，可用于无创诊断。
在医学的神秘世界里，有一种名为威尔逊病（Wilson’s disease，WD）的遗传性代谢疾病，它就像一个隐藏在人体中的 “小恶魔”。WD 是由 ATP7B 基因突变引起的，全球每 1 - 3 万人中就有 1 人患病，不同地区患病率有所差异 。在正常情况下，人体铜的运输需要 ATP 酶的帮忙，铜到达高尔基体后会合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin，CP）并通过胆汁排出体外。但 WD 患者由于基因突变，铜的运输能力下降，CP 合成减少，导致铜在体内不断积累，进而引发肝脏和神经系统等多方面的问题。
目前，血清 CP 检测是诊断 WD 最常用的方法，然而这种方法存在诸多弊端。对于一些精神症状明显、依从性差的患者来说，频繁采血会让他们焦虑不安；还有些患者存在血小板减少的情况，采血可能带来出血风险。并且，采血需要专业人员操作，对于医疗资源有限的地区，比如农村，患者很难及时得到诊断。因此，寻找一种安全、无创的诊断方法迫在眉睫。
安徽中医药大学第一附属医院的研究人员勇敢地迎接了这个挑战，开展了一项关于唾液 CP 对 WD 诊断价值的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 WD 的诊断带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法来探索唾液 CP 的奥秘。首先，他们精心挑选了研究对象，包括 130 例 WD 患者和 37 例健康对照者。研究对象来自中国 21 个省份，涵盖了不同地域的人群。在样本采集方面，他们规范地收集了唾液、血清、24 小时尿液等样本。对于唾液 CP 和血清 CP 水平的检测，使用了酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒；24 小时尿铜测定采用火焰原子吸收分光光度法；还通过 Sanger 测序法对 130 例患者进行了基因突变位点检测。在数据分析时，运用了 SPSS 25.0 软件，进行了 Mann - Whitney U 检验、Pearson 相关性分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析等 。
下面让我们来看看具体的研究结果：
- 参与者的一般特征：WD 组有 130 例患者，其中男性 78 例、女性 52 例，发病年龄在 3.25 - 51.65 岁之间；对照组有 37 例健康个体，男性 24 例、女性 13 例，年龄在 15.35 - 63.75 岁之间。患者的主要临床表现有以肝脏表型发病、脑表型发病等多种形式。
- WD 患者和健康对照者铜蓝蛋白的显著差异：WD 组唾液 CP 平均水平为 5.9568 ng/ml，明显低于对照组的 11.4419 ng/ml，这表明唾液 CP 水平在两组间存在显著差异。
- 唾液和血液铜蓝蛋白诊断的最佳临界值：通过 ROC 曲线分析，唾液 CP 的曲线下面积（AUC）为 0.9977，当临界值设定为 8.885 ng/ml 时，诊断 WD 的敏感性可达 99.23%，特异性为 100%。血清 CP 的 AUC 为 0.9997，最佳临界值为 230,000 ng/ml，敏感性为 100%，特异性为 94.59%。这说明唾液检测在诊断 WD 方面具有很高的敏感性和特异性，具有临床实用价值。
- 血清和唾液铜蓝蛋白水平的线性相关性：对 WD 组 130 例患者血清和唾液 CP 水平进行相关性分析，发现两者存在显著正相关（r = 0.4456，p < 0.0001），呈现线性相关关系。
- 唾液铜蓝蛋白与 WD 表型的相关性：对比以肝脏表型和脑表型发病的患者唾液 CP 含量，以及有、无角膜 Kayser - Fleischer（K - F）环患者的唾液 CP 含量，均未发现显著差异。但发病年龄小于 10 岁的患者唾液 CP 水平较低，大于 30 岁的患者唾液 CP 水平较高。
- 唾液铜与 24 小时尿铜的相关性：对 10 例患者进行研究，发现唾液铜含量与 24 小时尿铜量呈显著负相关（r = -0.3258，p = 0.0491）。在铜排泄治疗过程中，患者尿铜逐渐增加，唾液铜逐渐减少。
- 唾液铜蓝蛋白与基因型的关系：对 130 例患者进行基因测序分析，发现不同基因型患者的唾液 CP 水平存在差异。纯合子患者唾液 CP 水平低于杂合子患者等，不同杂合子基因型之间唾液 CP 水平也有所不同。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。研究证明了唾液 CP 可作为诊断 WD 的早期工具，确定了诊断 WD 的最佳临界值。通过对唾液 CP 水平与 ATP7B 基因突变关系的研究，以及治疗后唾液铜水平变化的观察，为 WD 的诊断和咨询提供了有价值的信息。唾液采集作为一种无创方法，操作简便，能降低采血带来的风险，有助于 WD 的早期诊断。这一研究成果为临床医生诊断 WD 提供了新的思路和方法，有望在未来改善 WD 患者的诊疗现状，让更多患者受益。
