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为探究补中益气汤(BZYQD)抗结直肠癌(CRC)机制,研究发现其经 PI3K/AKT/mTOR 轴发挥作用,为 CRC 治疗提供新思路。
结直肠癌防治困境与补中益气汤的探索之旅
在全球范围内,结直肠癌(CRC)可谓是健康的一大 “劲敌”。它在恶性疾病的发病率和死亡率排行榜上都位居前列,给无数患者和家庭带来了沉重的负担。就拿我国来说,过去三十年里,CRC 的发病率如同坐了 “火箭” 一般持续攀升。目前临床上常用 5 - 氟尿嘧啶等药物治疗 CRC,但长期使用会带来各种不良反应,就像杀敌一千自损八百,让患者苦不堪言。所以,寻找更安全、有效的 CRC 防治方法迫在眉睫。
传统中药在我国有着悠久的历史,就像一座蕴藏着无数宝藏的矿山,等待着人们去挖掘。补中益气汤(BZYQD)就是其中一颗闪耀的 “明珠”,它由黄芪、人参等多味中药组成,已经有 700 多年的药用历史,在我国以及韩国、日本等国家广泛应用。现代研究发现,BZYQD 具有增强免疫力、调节胃肠道功能等多种功效,作为 CRC 的辅助治疗手段,它能减轻患者临床症状,提高生活质量,还能降低肿瘤复发的风险。然而,BZYQD 治疗 CRC 的具体成分和作用机制却一直像蒙着一层神秘的面纱,让人捉摸不透。
为了揭开这层面纱,西京 986 医院等机构的研究人员展开了深入的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上,为 CRC 的治疗带来了新的曙光。
研究的 “利器”:技术方法大揭秘
研究人员在探索过程中使用了多种先进的技术方法。首先是液相色谱 - 质谱联用技术(LC - MS),它就像一个 “化学侦探”,帮助研究人员分析 BZYQD 的化学成分。接着,网络药理学和分子对接技术登场,这两项技术如同 “导航仪”,帮助研究人员找出 BZYQD 抗 CRC 的核心成分、作用靶点以及相关通路。最后,研究人员通过细胞实验对理论推测进行验证,用 HCT116 结直肠癌细胞系进行培养,开展细胞增殖、迁移实验以及免疫相关实验等,从实际操作层面探究 BZYQD 的作用效果。
研究成果大放送
- BZYQD 的化学成分 “大揭秘”:研究人员利用 LC - MS 技术,结合自建的化学成分库以及多个数据库的信息,对 BZYQD 进行了细致的分析,最终成功鉴定出 26 种化合物。这些化合物就像是 BZYQD 这座 “宝藏” 里的一颗颗宝石,每一颗都可能蕴含着对抗 CRC 的神奇力量。
- 网络药理学预测:锁定关键靶点和通路:通过多个数据库的检索以及网络构建,研究人员发现了 781 个与 BZYQD 相关的靶点和 3737 个 CRC 相关靶点,经过筛选得到了 75 个关键靶点。KEGG 和 GO 富集分析表明,这些靶点主要涉及癌症相关通路、PI3K - Akt 信号通路等。PI3K - Akt 信号通路在细胞的生长、增殖等过程中起着关键作用,就像细胞内部的一条 “高速公路”,一旦这条通路出现异常,细胞就可能 “失控”,疯狂生长,进而导致癌症。进一步分析发现,AKT1 和 PIK3CA 可能是 BZYQD 治疗 CRC 的核心靶点,而黄芪甲苷 IV、甘草查尔酮 A、槲皮素等则是关键的抗 CRC 成分。分子对接结果显示,这些成分与靶点之间具有很强的结合亲和力,就像钥匙和锁一样,能够精准匹配,发挥作用。
- 细胞实验验证:BZYQD 的抗癌实力:在细胞实验中,研究人员发现 BZYQD 能够显著抑制 HCT116 细胞的增殖和迁移。当 BZYQD 作用于细胞后,细胞的 “繁殖大军” 受到了明显的抑制,迁移能力也大大下降。同时,BZYQD 还能抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活,降低相关蛋白的磷酸化水平。这就好比给失控的细胞生长 “踩了刹车”,让细胞恢复到正常的生长状态。研究人员还发现,PI3K 抑制剂能进一步增强 BZYQD 对细胞增殖和迁移的抑制作用,而 PI3K 激动剂则会抵消这种抑制效果,这充分说明了 PI3K/Akt/mTOR 信号通路在 BZYQD 抗 CRC 过程中的重要性。
- BZYQD 对巨噬细胞极化的影响:在肿瘤微环境中,巨噬细胞的极化状态对肿瘤的发展有着重要影响。M1 巨噬细胞具有抗肿瘤作用,就像身体里的 “抗癌卫士”,能够抑制肿瘤细胞的生长和转移;而 M2 巨噬细胞则相反,会促进肿瘤的发展。研究人员发现,BZYQD 能够促进 M1 巨噬细胞表面标志物 CD86 的表达,抑制 M2 巨噬细胞表面标志物 CD206 的表达,同时还能调节相关细胞因子的分泌。这表明 BZYQD 能够促进巨噬细胞向 M1 型极化,增强机体的抗肿瘤免疫反应,就像给 “抗癌卫士” 注入了强大的力量,让它们能更好地对抗肿瘤细胞。
研究结论与展望:开启 CRC 治疗新篇章
综合以上研究,研究人员得出结论:BZYQD 通过调节 PI3K/Akt/mTOR 信号通路,抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移,同时促进巨噬细胞向 M1 型极化,从而发挥抗 CRC 的作用。这一研究成果意义重大,它不仅揭示了 BZYQD 治疗 CRC 的有效成分和分子机制,还为 CRC 的治疗提供了新的潜在靶点和治疗思路。虽然目前 BZYQD 在体外实验中展现出了良好的抗癌效果,但它的安全性和有效性还需要通过动物实验和更多的临床研究进一步验证。相信在未来,随着研究的不断深入,BZYQD 有望成为 CRC 治疗领域的一把 “利剑”,为广大患者带来新的希望,让我们一起期待那一天的到来!