超负荷的T细胞寻找最难治疗的癌症

科学家们对CAR-T疗法进行了强化，使其对难以捉摸的癌细胞更有效。

　　

科学家们已经对CAR-T疗法进行了升级，使其更有效地对抗那些通常能够逃避检测的狡猾癌细胞。这种创新被称为ALA-CART，能够帮助免疫系统更好地识别并摧毁耐药性癌症。新设计不仅提高了治疗成功率，还承诺减少副作用。

科罗拉多大学安舒茨医学校区（University of Colorado Anschutz Medical Campus）的研究人员开发了一种增强版的CAR-T细胞疗法，旨在提高其有效性并延长其作用时间，特别是针对那些之前难以检测和消除的癌细胞。他们的研究成果于3月10日发表在《Cancer Cell》上。

“这种新一代的方法被称为ALA-CART（adjunctive LAT-activating CAR-T cells），优化了CAR-T细胞，使其更有效地清除癌细胞，包括那些能够躲避传统CAR-T细胞的癌细胞。”科罗拉多大学医学院的首席作者和博士后研究员Catherine Danis博士表示。

CAR-T疗法的升级版：ALA-CART
CAR-T疗法通过提取患者的T细胞，对其进行基因改造以识别并攻击癌细胞，然后将其重新输回体内。然而，一些癌细胞能够逃避检测，导致治疗失败和复发。为了克服这一问题，研究人员利用人类T细胞和白血病细胞在特殊小鼠模型中开发了ALA-CART，并在对标准CAR-T治疗耐药的急性淋巴细胞白血病（ALL）中显示出令人鼓舞的结果。

“ALA-CART提高了CAR-T细胞检测和攻击耐药癌细胞的能力，即使其他治疗失败，这也能带来更持久的结果。”科罗拉多大学癌症中心成员、通讯作者M. Eric Kohler博士表示。“它还显示出减少传统疗法常伴随的副作用的迹象。”

CAR-T疗法的新蓝图
Kohler指出，CAR-T细胞疗法在过去十年中一直被使用。
“回顾过去，CAR-T细胞的革命性显而易见。但对于许多患者来说，这种疗法仍然不够。我们意识到，在过去的15年里，我们一直在使用相同的CAR-T细胞基本设计。”
“当我们开始这个项目时，我们想了解为什么这种设计会让某些白血病细胞逃避治疗。一旦我们理解了这一点，我们就知道如何设计我们的ALA-CART细胞。令人惊讶的是，我们不仅解决了白血病细胞逃避的问题，还改善了ALA-CART细胞的多个方面，我们希望这将转化为未来患者更好的治疗结果。”

ALA-CART的下一步
下一步是将ALA-CART推进到临床试验阶段，以评估其在人类患者中的安全性和有效性。Danis表示，他们希望在未来两年内开始这一阶段。与此同时，研究人员还在其他类型的癌症上测试这种疗法，包括急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和实体瘤。

“这标志着癌症免疫治疗的重大转变，提供了一种开创性的创新，最终可能改善一些最难治疗癌症患者的生存率和生活质量。”Danis说。