强化CAR-T细胞疗法攻克抗耐药癌症

【字体: 时间:2025年03月12日 来源:Cancer Cell

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  科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员已经成功地开发出一种强化的CAR-T细胞疗法,可以提高细胞的有效性和寿命,特别是对以前的CAR-T疗法难以检测和对抗的癌细胞。

  

科罗拉多大学安舒茨医学校区(University of Colorado Anschutz Medical Campus)的研究人员成功开发了一种超级增强版的CAR-T细胞疗法(CAR-T cell therapy),能够提高细胞的有效性和持久性,特别是针对那些传统CAR-T疗法难以检测和对抗的癌细胞。

该研究发表于今日的《Cancer Cell》杂志。

这种新一代方法被称为ALA-CART(adjunctive LAT-activating CAR-T cells),优化了CAR-T细胞,使其能够更有效地清除癌细胞,包括那些能够躲避传统CAR-T细胞的癌细胞。

“CAR-T细胞疗法涉及提取患者的T细胞,对其进行改造以识别癌细胞,然后将其重新输回患者体内,使其在全身靶向癌细胞。但有些癌细胞能够躲避CAR-T细胞的检测,导致治疗失败和复发。”科罗拉多大学医学院的首席作者、博士后研究员Catherine Danis博士指出。

利用人类T细胞和白血病细胞在特殊小鼠模型中,研究人员开发了新型ALA-CART细胞,并在对传统CAR-T细胞耐药的急性淋巴细胞白血病中显示出令人鼓舞的结果。

“ALA-CART提高了CAR-T细胞检测和攻击耐药癌细胞的能力,这可能导致更持久的治疗效果,即使其他治疗失败时也是如此。”科罗拉多大学癌症中心成员、通讯作者M. Eric Kohler博士表示,“它还显示出可能减少传统疗法常伴随的副作用的迹象。”

Kohler指出,相同的CAR-T细胞疗法已经使用了十多年。

“回顾过去,很容易看出CAR-T细胞是多么具有革命性。但对许多患者来说,这种疗法仍然不够。退一步看,我们意识到在过去15年中,我们一直使用相同的CAR-T细胞基本设计。”Kohler说,“当我们开始这个项目时,我们想了解为什么这种设计会让某些白血病细胞逃脱治疗。一旦我们明白了这一点,我们就知道如何设计我们的ALA-CART细胞。令人惊讶的是,我们不仅解决了白血病细胞逃脱的问题,还改善了ALA-CART细胞的多个方面,我们希望这将转化为未来患者更好的治疗结果。”

下一步是将ALA-CART推进到临床试验阶段,以评估其在人类患者中的安全性和有效性。Danis表示,他们希望在未来两年内开始这一阶段。

与此同时,研究人员还在其他类型的癌症上测试这种疗法,包括急性髓系白血病、多发性骨髓瘤和实体瘤。
“这标志着癌症免疫治疗的重大转变,提供了一种开创性的创新,最终可能改善一些最难治疗癌症患者的生存率和生活质量。”Danis说。

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