如何提前预测癌症治疗的危险副作用？日本科学家提供一种方法

日本的医学研究人员发现了一种方法，可以在癌症免疫治疗发生之前预测可能危及生命的副作用。通过分析治疗前收集的脑脊液，九州大学的研究人员发现了与治疗后影响中枢神经系统的破坏性免疫反应相关的特定蛋白质。他们的发现可以通过帮助医生提前识别高风险患者，使免疫疗法癌症治疗更加安全，从而允许早期治疗甚至预防这种情况。

　　

日本的医学研究人员发现了一种方法，可以在癌症免疫疗法引发潜在危及生命的副作用之前进行预测。九州大学的研究人员通过分析治疗前收集的脑脊液，识别出与治疗后可能影响中枢神经系统的有害免疫反应相关的特定蛋白质。他们的研究结果于2025年3月11日发表在《Leukemia》上，这一发现可以通过帮助医生提前识别高风险患者，从而让免疫疗法癌症治疗更安全，使早期治疗甚至预防这种状况成为可能。  

在过去十年中，癌症免疫疗法——利用患者的免疫系统对抗癌症——已成为一种充满希望的新治疗策略。其中一种免疫疗法，即CAR-T细胞疗法，通过基因工程重新编程患者的免疫细胞（T细胞），使其靶向并摧毁癌细胞。这种疗法在治疗血液癌症方面取得了成功，但也伴随着严重风险，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），它会导致中枢神经系统发炎。  

“ICANS的症状可能较轻，如头痛或嗜睡，但在更严重的情况下，它可能是危及生命的，患者可能会出现意识障碍、癫痫发作或脑出血。”九州大学医院临床化学与实验室医学系教授Dr. Yuya Kunisaki表示，“CAR-T疗法后ICANS的发生率非常高，约为64%，但直到现在，还没有一种可靠的方法可以预测ICANS的严重程度。”  

在这项研究中，研究团队分析了29名B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T疗法前剩余的脑脊液中的蛋白质。在这些患者中，有11人出现了ICANS，而18人没有。研究团队识别出所有脊髓液样本中存在的864种蛋白质。从这些蛋白质中，他们进一步筛选出46种在出现ICANS的患者和未出现ICANS的患者之间水平差异明显的蛋白质，这些蛋白质可能成为预测该状况的潜在生物标志物。  

最终，研究人员发现C1RL（一种在ICANS患者中水平升高的蛋白质）和FUCA2（一种在ICANS患者中水平较低的蛋白质）是最可靠的预测因子。当同时检测这两种蛋白质时，预测测试确定它们的比例在区分ICANS高风险患者和低风险患者方面具有很高的准确性。  

随后，研究团队在另一组接受CAR-T疗法的10名患者上测试了C1RL/FUCA2生物标志物，并发现对于所有患者，蛋白质比例正确地确定了ICANS的发展风险。然而，研究人员提醒说，尽管其准确性很高，但由于研究样本量较小，他们的发现仍然是初步的。“我们现在需要与更多患者进行研究，以充分验证我们的结果。”共同第一作者、九州大学医院临床化学与实验室医学系临床技术专家Dr. Tomoko Nomiyama表示。  

除了帮助医生早期检测ICANS并尽快开始治疗外，研究人员还希望识别关键生物标志物能让医生在CAR-T疗法开始前给予预防性药物，降低ICANS发生的风险。例如，C1RL（在ICANS患者中升高）参与补体系统——这是免疫系统的一部分，已知会导致炎症，并可能促成ICANS。  

“如果生物标志物比例显示患者有ICANS的高风险，我们可以预先用抑制补体系统的药物治疗他们，以降低风险。”Kunisaki解释道，“因此，这种预测测试可以为癌症治疗铺平一条更个性化、更安全的道路。”  

研究团队还计划测试这些生物标志物是否适用于其他血液癌症患者。最后，他们也在扩大搜索范围，希望在更容易获取的体液（如血清）中发现关键生物标志物。  

“脊髓液收集是一种侵入性和痛苦的程序，因此日本和许多其他国家的大多数医院在CAR-T疗法前并不常规进行。”Nomiyama表示，“如果我们能在血液中发现类似的生物标志物，我们的测试将成为一个更简单、更易获取的预测ICANS的工具。”