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为解决 oHSV-1 治疗转移性疾病的难题，研究聚焦其基因修饰等，挖掘治疗潜力，助力癌症治疗。
在过去 5 年的临床研究中，溶瘤单纯疱疹病毒 1 型（oHSV-1）的功能得到了优化，这其中包括确定了它在多种癌症类型中的安全性，以及识别出最有可能从其治疗中获益的患者。单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）能够递送长度大于等于 30kb 的外源基因（例如，B-VEC 携带 18kb 的 COL7A1 基因），这使得它能够实现多功能负载，比如在联合免疫治疗中同时表达细胞因子和检查点抑制剂。oHSV-1 可以在癌细胞中选择性地大量复制，进而具备了产生治疗性遗传物质的能力，有效地将肿瘤组织转变为一座 “药物工厂”。基因递送则能够增强 oHSV-1 的肿瘤靶向裂解能力和抗肿瘤免疫激活作用。可形成合胞体的 HSV-1 RP1 在对检查点抑制剂耐药的黑色素瘤治疗中，展现出了 24.6% 的客观缓解率，这表明它是一种具有前景的癌症基因治疗溶瘤方法。
单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）是一种 DNA 病毒，它具有强大的复制能力、较大的基因组负载（≥30kb）以及较低的毒性，这些特性使其成为癌症基因治疗领域中备受瞩目的载体。临床上已获批的 oHSV-1 变体，如 T-VEC 和 G47Δ，在局部肿瘤的治疗中已证实了安全性和有效性，但在治疗转移性疾病时却面临挑战。为了解决这一问题，下一代 oHSV-1 的设计主要致力于通过递送多个外源基因来实现精准靶向和免疫重塑。在这篇综述中，研究人员概述了 oHSV-1 作为基因递送平台的固有特性，重点探讨了其基因修饰策略、临床应用中的安全挑战，以及挖掘其最大治疗潜力的未来研究方向。
