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为探究心血管 - 肾脏 - 代谢（CKM）综合征中估算葡萄糖处置率（eGDR）与心血管疾病（CVD）风险关系，研究发现二者呈 U 型关系，意义重大。
在当今社会，心血管疾病、慢性肾脏病以及代谢紊乱等健康问题日益凸显，且它们之间相互关联，给人们的健康带来了极大威胁。2023 年 10 月，美国心脏协会（AHA）提出心血管 - 肾脏 - 代谢（CKM）综合征这一概念，其涵盖了慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病（CVD）和代谢紊乱（如糖尿病、肥胖症）等多种病症。据统计，在美国，CVD、代谢紊乱和肾脏疾病分别影响着 9 - 11%、13% 和 15% 的人口，并且 33 - 40% 的成年人患有 CKM 综合征。
在 CKM 综合征中，CVD 是导致临床负担的主要原因，而糖尿病会使心力衰竭患者发生 CVD 的几率增加 2 - 4 倍，CKD 也影响着约 50% 的心力衰竭患者。近年来，代谢参数与心血管结局之间的复杂相互作用受到越来越多的关注。估算葡萄糖处置率（eGDR）作为一种可靠的胰岛素抵抗指标，已在多项研究中被证实与 CVD 相关，但在 CKM 综合征患者中，eGDR 与 CVD 的关系尚不明确。
为了解开这一谜题，来自深圳大学第一附属医院（深圳市第二人民医院）的研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据展开了研究。他们的研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。数据来源为 CHARLS，该调查在 2011 - 2020 年期间对中国 45 岁及以上人群进行了多阶段分层概率抽样调查。研究人员收集了参与者的人口统计学数据、生活方式数据、身体测量数据和实验室检测数据等。通过特定公式计算 eGDR，依据标准化问题诊断 CVD，并根据 AHA 标准对 CKM 综合征进行分期。对于缺失数据，采用多重填补法处理，运用多种统计分析方法探究 eGDR 与 CVD 风险的关系。
研究结果如下：
- 参与者特征：研究共纳入 7849 名参与者，平均年龄 62.4 ± 8.7 岁，男性占 52.82%。eGDR 呈正态分布，均值为 9.12 ± 2.23mg/kg/min。随着 eGDR 四分位数增加，参与者年龄减小，女性比例增加，代谢参数改善，合并症患病率降低，CKM 分期分布也有所不同。在随访期间，发生了 1946 起 CVD 事件，包括 1504 起心脏事件和 663 起中风1。
- 多变量分析：在 CKM 综合征 0 - 3 期参与者中，eGDR 每增加一个单位，CVD 风险降低 12%，在调整多种因素后结果依然稳健。四分位数分析显示，eGDR 与 CVD 风险呈显著负相关2。
- 分层分析：按 CKM 分期、性别、年龄组、饮酒和吸烟状况分层分析发现，较高的 eGDR 与较低的 CVD 风险相关，且这种保护作用在各分层中一致3。
- 非线性分析：限制性立方样条分析和阈值效应分析表明，eGDR 与 CVD 风险呈非线性 U 型关系，转折点为 11.82mg/kg/min。低于该转折点，eGDR 每增加一个单位，CVD 风险降低 12%；高于该转折点，eGDR 每增加一个单位，CVD 风险增加 19%4。
- 敏感性分析：心脏事件与 eGDR 也呈非线性关系，转折点为 11.79mg/kg/min；而 eGDR 对中风具有线性保护作用。通过 E 值评估，研究结果具有一定的稳健性5。
研究结论与讨论：本研究首次在 CKM 综合征框架内探讨 eGDR 与 CVD 风险的关系，发现二者呈 U 型关系，这一结果具有重要意义。较低的 eGDR 水平，意味着较高的胰岛素抵抗，会通过全身炎症、内皮功能障碍、血脂异常和高血压等机制增加 CVD 风险；而过高的 eGDR 水平，可能反映出高胰岛素血症、营养不良或肌肉减少症等，反而会增加 CVD 风险。这一发现提示临床医生在治疗 CKM 综合征患者时，应根据 eGDR 水平采取个性化治疗策略。对于 eGDR 较低的患者，可通过生活方式改变、体重管理和药物干预来提高胰岛素敏感性；对于 eGDR 较高的患者，则需进一步检查潜在疾病。此外，本研究为早期干预提供了指导，支持将 eGDR 监测纳入常规临床实践，用于心血管风险评估。不过，研究也存在一些局限性，如排除了 45 岁以下和基线有 CVD 的参与者，数据来自中国人群，无法确定因果关系，且可能存在未测量的混杂因素。总体而言，该研究为 CKM 综合征的研究和临床实践提供了新的视角和重要依据，未来还需更多多中心、不同种族的研究来进一步验证这些结果。
