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为探究儿童碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA），研究人员分析其毒力因子等，发现 OprD 介导耐药，CC244 克隆株耐药性高，为感染防控提供依据。
在医院这个看似平静的 “战场” 上，细菌与人类的较量从未停止。铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作为一种常见的机会致病菌，常常在医院环境中 “兴风作浪”。它不仅广泛存在，而且具有强大的耐药能力，尤其是碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的出现，给全球公共卫生带来了严峻挑战。据统计，美国每年有大约 51,000 例与铜绿假单胞菌相关的医疗保健感染，约 400 人因此丧生。在中国上海，2023 年 CHINET 监测数据显示，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达到 23.0% 和 19.4% 。
面对如此棘手的问题，深入研究 CRPA 的特性和耐药机制迫在眉睫。来自复旦大学附属儿科医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上，为我们对抗 CRPA 提供了重要线索。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 2018 - 2021 年儿科患者的 135 株 CRPA 分离株，通过分子检测技术，对毒力因子基因和碳青霉烯酶基因进行了鉴定；运用多位点序列分型（MLST）技术，分析了菌株的流行病学和分子特征；借助 PCR 扩增、测序以及定量实时 PCR（qRT-PCR）等手段，深入探究了碳青霉烯耐药机制；还通过抗菌药物敏感性测试，了解菌株对不同抗生素的耐药情况。
下面来看看具体的研究结果。在临床特征方面，参与研究的儿科患者中，男性占比较高，平均年龄 4.6±2.3 岁。多数患者住院时间长，曾入住儿科重症监护病房（PICU）并接受气管插管，呼吸道感染最为常见。治疗上，71.9% 的患者接受联合治疗，65.2% 的患者病情得到改善或治愈，但仍有部分患者预后不佳。
毒力因子和碳青霉烯酶基因检测结果显示，CRPA 菌株携带多种毒力因子基因，如 toxA和 lasA基因的检出率高达 99.3%。然而，除了个别菌株产生 VIM 和 NDM 外，未检测到其他碳青霉烯酶基因。MLST 分析发现，CRPA 分离株具有多种序列类型（STs），其中 ST244 占比最多，属于 CC244 克隆复合体，且 CC244 相关感染在 2018 年和 2019 年较为集中，可能存在爆发情况。
在耐药机制研究中，研究人员发现，OprD 外膜孔蛋白的减少是碳青霉烯耐药的主要原因，75.6% 的菌株表现为 OprD 低表达，87.4% 的菌株存在 oprD基因突变。相比之下，AmpC 高表达（7.4%）和 mexB过表达（5.2%）较为罕见。抗菌药物敏感性测试表明，不同年份 CRPA 对多种抗生素的耐药率有所变化，如对氨曲南的耐药率较高且呈上升趋势，对阿米卡星的耐药率较低且呈下降趋势。CC244 阳性菌株对所有测试抗生素的耐药性明显高于 CC244 阴性菌株，死亡或出院患者的菌株耐药性也相对较高（除庆大霉素外）。
综合研究结论和讨论部分，该研究明确了儿童患者中 CRPA 主要由 OprD 介导耐药，且 CRPA 菌株具有多种 STs 和广泛分布的毒力相关基因。CC244 克隆复合体的耐药性更强，可能在 2018 年和 2019 年引发了爆发。这些发现对于医院防控 CRPA 感染、优化临床治疗方案具有重要意义，为后续研究和临床实践提供了宝贵的参考依据，有助于我们更好地应对 CRPA 带来的挑战，守护儿童的健康。
