编辑推荐：
研究人员为探究更年春（GNC）改善胰岛素抵抗（IR）诱导的卵巢储备功能下降（DOR）机制，经实验证实其通过雌激素信号通路发挥作用，为相关治疗提供依据。
在女性生殖健康领域，卵巢储备功能下降（Diminished Ovarian Reserve，DOR）逐渐成为困扰众多女性的难题。它指的是卵巢内卵母细胞的数量和质量下降，这不仅是导致女性不孕的重要原因，还会让女性在辅助生殖技术（ART）中面临低反应的困境。近年来，接受辅助生殖技术的患者中，DOR 的患病率从 19% 攀升至 26%，给生殖医学带来了巨大挑战。而且，DOR 女性反复流产的风险也显著增加。
胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）作为代谢综合征的核心病理机制，在 DOR 的发生发展中扮演着关键角色。IR 意味着身体组织对胰岛素的反应性降低，进而引发代偿性高胰岛素血症和糖代谢紊乱。在卵巢组织中，IR 会破坏胰岛素信号通路，影响葡萄糖代谢和能量平衡，抑制卵泡的生长和成熟。动物实验发现，高脂肪饮食诱导的 IR 不仅会导致小鼠出现高胰岛素血症、血脂异常，还会使动情周期紊乱，卵泡储备减少。目前针对 DOR 的主要治疗方法是激素替代疗法（HRT），但它无法显著提升卵巢储备功能，还存在一定风险。
在此背景下，传统中药的独特优势引发了科研人员的关注。更年春（Gengnianchun，GNC）配方由上海三位知名中医基于丰富临床经验和中医理论研制而成，包含 12 味草药。它在临床实践中展现出增强卵巢储备、平衡生殖内分泌状态、提高妊娠和活产率的潜力，动物实验也证实其能改善 IR 诱导的 DOR 小鼠的卵巢功能。然而，GNC 发挥作用的精确分子机制却一直未被完全揭示。
为了解开这一谜团，复旦大学附属妇产科医院中西医结合科以及上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Ovarian Research》上，为后续临床研究和创新治疗策略的开发奠定了坚实基础。
研究人员采用了多种先进技术方法。利用液相色谱 - 质谱联用技术（Liquid chromatograph mass spectrometer，LC - MS）和超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱联用技术（Ultra Performance Liquid Chromatography Quadrupole Time of flight Mass Spectrometry，UPLC - Q - TOF/MS）对 GNC 的化学成分进行分析；借助网络药理学预测关键分子靶点和通路；运用分子对接技术验证结果；通过建立高脂肪饮食诱导的 IR - DOR 小鼠模型进行实验验证。
在研究结果方面：
- 化学成分分析：LC - MS 分析显示，GNC 在正离子模式下，5 - 20 分钟出现对应亲脂性化合物（如黄酮类和生物碱）的高强度信号峰；负离子模式下，呈现对应有机氧化合物和木脂素的中等强度峰，这些化合物具有抗炎和激素调节作用。UPLC - Q - TOF/MS 检测到 9 种 GNC 给药后大鼠血浆中的活性成分，包括芍药苷、巴马汀等，证明其生物利用度和吸收动力学。
- 网络药理学分析：通过多个数据库筛选和分析，确定了 GNC 治疗 IR - DOR 的 53 个重叠靶点。构建的药物 - 化合物 - 靶点 - 疾病网络中，槲皮素、山奈酚等 10 种化合物起关键作用。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析得到 ESR1、SRC 等 10 个核心基因。GO 和 KEGG 富集分析表明，GNC 主要涉及激素反应、膜筏等生物过程和细胞成分，关键通路包括内分泌抵抗、雌激素信号通路等。分子对接显示，关键活性成分与核心靶蛋白结合稳定，如芍药苷与多个关键基因结合能最低。
- 实验验证：动物实验中，IR - DOR 小鼠模型构建成功后，经 GNC 或二甲双胍治疗，GNC 各剂量组体重增加减少，胰岛素敏感性显著改善，且高剂量组效果最佳。同时，GNC 治疗可恢复小鼠动情周期，调节血清激素水平（如升高 FSH、降低 LH、恢复 E2和 AMH 水平），增加各级卵泡数量，高剂量组对卵巢功能改善效果最优。此外，qRT - PCR、Western blot 和免疫荧光分析表明，GNC 可激活雌激素信号通路，上调 AKT1、ESR1 和 ESR2 的表达。
研究结论表明，GNC 通过激活雌激素信号通路和 PI3K/AKT 通路，增强胰岛素敏感性，促进卵泡发育，恢复卵巢功能。不过，该研究也存在一定局限性。目前实验主要基于动物模型，未来需开展人体临床试验来验证 GNC 治疗 IR 和 DOR 的有效性和安全性。而且，对 GNC 活性成分的药代动力学研究还不够深入，后续应加强对卵巢组织中生物活性成分的高通量检测，以更全面地了解其调节卵巢储备的机制。但无论如何，这项研究为 IR 诱导的 DOR 治疗开辟了新的方向，让人们看到了 GNC 作为创新治疗策略的巨大潜力，有望为众多受 DOR 困扰的女性带来新的希望。
