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研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)治疗难题,探究长茎葡萄蕨藻(C. lentillifera)提取物抗癌特性,发现其具多种抗癌功效,有望用于治疗。
口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)是一种常见的头颈部癌症,起源于口腔黏膜。全球癌症观察站(Global Cancer Observatory,GCO)数据显示,2020 年全球有 377,713 例 OSCC 病例,亚洲占比居多。OSCC 发病率和恶性程度高,预后差,易复发和发生淋巴结转移,对传统放化疗的耐药性不断增强,使得寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下,来自泰国 Burapha 大学的研究人员开展了关于长茎葡萄蕨藻(Caulerpa lentillifera,C. lentillifera)提取物抗癌特性的研究。该研究成果发表在《BMC Complementary Medicine and Therapies》杂志上。
为了探究 C. lentillifera 的抗癌潜力,研究人员运用了多种关键技术方法。他们采用浸渍法,分别用甲醇(CLM)、乙醇(CLE)和丙酮(CLA)制备 C. lentillifera 提取物;借助 LC-QTOF MS/MS 技术分析提取物的化学成分和代谢物谱;利用 MTT 测试评估提取物对 KON 口腔癌细胞和 MRC-5 肺成纤维细胞的细胞毒性;通过多种染色方法和流式细胞术研究细胞凋亡、细胞周期以及细胞内活性氧(ROS)水平等。
研究结果如下:
- 提取物成分及抗氧化活性:CLA 的总酚含量(TPC)、总黄酮含量(TFC)、叶绿素 a 和叶绿素 b 含量高于 CLM 和 CLE。LC-QTOF MS/MS 分析在 CLA 中鉴定出十种主要植物化学物质。三种提取物均有抗氧化活性,其中 CLE 抗氧化活性最强。
- 对 KON 细胞的细胞毒性:KON 细胞对 CLA、CLE 和 CLM 的敏感性依次降低。CLA、CLE 和 CLM 处理 KON 细胞 24 小时后,细胞死亡率显著增加,且呈剂量依赖性。
- 对细胞形态和凋亡的影响:经不同浓度 CLM、CLE 和 CLA 处理 24 小时后,KON 细胞形态发生改变,细胞死亡率和碎片化增加,细胞凋亡比例上升,且这些变化与提取物浓度相关。
- 对细胞内 ROS 水平和线粒体膜电位的影响:三种提取物均可使 KON 细胞内 ROS 水平升高,导致线粒体膜电位降低,表明提取物可诱导 ROS 介导的细胞死亡和线粒体功能障碍。
- 对细胞周期的影响:CLM、CLE 和 CLA 处理 KON 细胞 24 小时后,细胞周期分布改变,细胞在 sub-G 和 G0-G1期积累,说明提取物可使细胞周期阻滞在这些阶段。
- 对细胞克隆形成、迁移和侵袭的影响:C. lentillifera 提取物显著抑制 KON 细胞的克隆形成能力,降低细胞迁移和侵袭能力,CLA 的抑制作用最为明显。
- 对细胞屏障完整性的影响:低浓度(IC40)的提取物增加了 KON 细胞单层的跨上皮电阻(TEER)值,而高浓度(IC60和 IC80)则降低了 TEER 值,表明提取物可改变细胞屏障完整性和细胞通透性。
- 对正常细胞的毒性:与 KON 癌细胞相比,C. lentillifera 提取物对 MRC-5 肺成纤维细胞的细胞毒性较低,说明其对癌细胞具有一定的选择性。
研究结论和讨论部分指出,C. lentillifera 提取物具有多种功能性代谢物、抗氧化活性和强大的抗肿瘤特性。提取物可抑制 KON 口腔癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,还能抑制癌细胞的迁移和侵袭能力,且对正常细胞毒性较低。这些结果表明 C. lentillifera 提取物有望成为治疗口腔癌的新选择。不过,目前对于其具体的作用机制和有效成分仍需进一步研究,未来可开展更多体内研究和临床试验,以验证其在口腔癌治疗中的实际效果。该研究为口腔癌的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方向,具有重要的意义。