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为探究出生时免疫细胞轮廓与儿童乳糜泻（CD）的关系，研究发现二者无显著关联，有助于理解 CD 发病机制。
# 免疫细胞轮廓与儿童乳糜泻风险的探索之旅
在人体的免疫系统中，各类免疫细胞如同忠诚的卫士，守护着身体健康。然而，在一些疾病的发生发展过程中，这些 “卫士” 似乎出现了异常。乳糜泻（Celiac disease，CD）就是这样一种令人困扰的疾病，它是一种由麸质驱动的肠病，在具有遗传易感性的人群中，免疫系统会对麸质产生异常反应。
早期生活中的环境因素在 CD 的发展中起着重要作用，比如感染等。但这些因素究竟是如何与免疫系统相互作用的，至今仍是未解之谜。免疫系统中的 T 细胞和 B 细胞在 CD 的发病机制中扮演着关键角色。T 细胞能识别呈现在人类白细胞抗原（HLA）分子上的麸质肽，进而介导免疫反应；B 细胞则通过产生 CD 特异性抗体参与其中。
在新生儿的免疫系统发育过程中，T 细胞受体切除环（TREC）和 κ- 删除重组切除环（KREC）作为 T 细胞和 B 细胞发育的副产品，分别反映了胸腺和骨髓中 T 细胞和 B 细胞的输出情况。此前有研究发现，一些患有原发性免疫缺陷的患者，其 TREC 或 KREC 水平极低甚至缺失，这表明新生儿时期 T 细胞和 B 细胞输出的显著改变，可能会影响自身免疫疾病的易感性，CD 也包含在内。但对于正常新生儿免疫细胞轮廓的变化，是否会影响儿童时期患 CD 的风险，科学界尚无定论。
为了解开这些谜团，来自瑞典哥德堡女王西尔维亚儿童医院（Queen Silvia Children’s Hospital）、卡罗林斯卡大学医院（Karolinska University Hospital）等机构的研究人员展开了一项区域队列研究。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员从瑞典新生儿筛查的苯丙酮尿症（PKU）生物样本库中，选取了 158 名后来被诊断为 CD 的儿童，以及 316 名与之匹配的对照儿童，匹配条件包括性别、胎龄和出生日期。研究人员利用定量聚合酶链反应（qPCR）技术，检测了这些儿童出生时干燥血斑（Dried blood spot，DBS）中的 TREC 和 KREC 水平，同时运用表观遗传细胞计数方法，评估了淋巴细胞亚群（如 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞，CD4+记忆 T 细胞，调节性 T 细胞，B 细胞和 NK 细胞）的比例。
研究结果
- 相似的免疫细胞轮廓：研究发现，出生时，后来发展为 CD 的儿童与对照儿童在 TREC、KREC 水平以及淋巴细胞亚群百分比的分布上极为相似。所有儿童的 TREC 和 KREC 水平均高于新生儿严重原发性免疫缺陷筛查的临界值。CD 患者 TREC 拷贝数的中位数为 120（IQR = 92 - 168），对照儿童为 136（IQR = 91 - 183）；KREC 拷贝数的中位数在 CD 患者中为 69（IQR = 45 - 100），对照儿童为 66（IQR = 44 - 93），二者差异均无统计学意义。同样，T 细胞和 B 细胞的中位数比例在两组中也保持一致。例如，CD3+细胞在 CD 患者中的中位数百分比为 32.6%（IQR = 27.0 - 43.8%），对照儿童为 33.9%（IQR = 26.3 - 45.7%），p 值为 0.35。
- 分层分析结果：进一步的分层分析显示，基于性别、诊断年龄或 HLA 单倍型进行分组后，各免疫细胞指标在不同组间均未发现明显差异。这表明这些因素并不会改变出生时免疫细胞轮廓与后续 CD 发病风险之间的关系。
研究结论与讨论
综合上述研究结果，研究人员得出结论：出生时免疫细胞轮廓中的 T 细胞和 B 细胞相关的遗传和表观遗传标记，并不会影响儿童期 CD 的易感性。这一发现为理解 CD 的发病机制提供了新的视角。虽然此前有研究表明，在一些自身免疫疾病中，TREC 或 KREC 水平会出现异常，但在 CD 的研究中，该研究首次明确出生时的免疫细胞状态与后续 CD 发病风险并无显著关联。
该研究具有一定的创新性和优势。研究人员运用了新颖的 qPCR 检测方法，对前瞻性收集的干燥血斑样本进行分析，能够准确检测 TREC 和 KREC 水平以及淋巴细胞亚群比例。同时，研究样本相对较大且定义明确，匹配设计考虑了如性别和胎龄等影响 TREC 和 KREC 水平的围产期因素，使得研究结果更具可靠性。
不过，该研究也存在一些局限性。由于伦理审批的限制，研究人员无法收集对照儿童的 HLA 类型和病史数据，这可能会对研究结果产生一定影响，尽管研究结果的一致性表明这种影响可能较小。此外，研究中 CD 患者的诊断年龄中位数为 7 岁，对于研究结果能否推广到极早发型 CD 患者，还需要进一步探讨。而且，研究仅关注了免疫细胞的数量和比例，细胞功能的改变对后续 CD 风险的影响尚未明确。
总的来说，这项研究为 CD 的研究领域提供了重要信息，尽管未能完全揭示 CD 发病机制的全貌，但为后续研究指明了方向。未来的研究可以进一步探索围产期其他因素对免疫系统的影响，以及免疫细胞功能在 CD 发展中的作用，有望更深入地理解 CD 的发病机制，为预防和治疗 CD 提供更有力的理论依据。
