感染相关性溶血尿毒综合征治疗新突破：补体 C5 抑制剂依库珠单抗（Eculizumab）的应用

研究人员针对感染相关性溶血尿毒综合征（HUS），开展依库珠单抗治疗研究，发现其对重症患者有效。

　　在儿童疾病的研究领域中，溶血尿毒综合征（Hemolytic uremic syndrome，HUS）是一种不容忽视的病症，它就像一个隐藏在孩子健康背后的 “杀手”。HUS 以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）这三联征为主要特征，是导致儿童 AKI 的重要原因之一。在众多引发 HUS 的因素中，感染占据了主导地位，其中产志贺毒素大肠杆菌（Shiga toxin-producing Escherichia coli，STEC）和肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）是最为常见的 “罪魁祸首”。STEC 引发的 HUS 在所有 HUS 病例中占比高达 90%，而肺炎链球菌相关的 HUS（Streptococcus pneumoniae-associated HUS，SP-HUS）约占 5 - 15%。这些感染不仅会对孩子的肾脏造成严重损害，还可能引发中枢神经系统（Central nervous system，CNS）等多器官受累，导致更高的死亡率。

目前，对于 STEC-HUS 和 SP-HUS 的治疗，主要以支持性护理为主，包括维持水电解质平衡、控制血压、进行肾脏替代治疗等。然而，这些常规治疗方法并不能从根本上解决问题，患者仍面临着高死亡率和长期的肾脏后遗症风险。在这种情况下，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。

来自匈牙利德布勒森大学医学院儿科研究所等机构的研究人员，针对这一难题展开了深入研究。他们将目光聚焦在补体系统上，发现补体系统在 HUS 的发病机制中起着关键作用，尤其是补体 C5 的异常激活。基于此，他们开展了关于补体 C5 抑制剂依库珠单抗（Eculizumab，ECZ）治疗感染相关性 HUS 的研究。这项研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上，为 HUS 的治疗带来了新的希望。

研究人员采用回顾性分析的方法，对 3 例感染相关性 HUS 患儿的临床资料进行了详细研究。在研究过程中，他们对患儿的各项临床指标进行了密切监测，包括血常规、肾功能指标、补体相关指标等。同时，还对患儿进行了基因检测，以了解补体调节基因的突变情况。

研究结果显示：

1. 患者 1：2.5 岁女性患儿，起初因疑似非典型 HUS（aHUS）而接受 ECZ 治疗。治疗后，患儿在 3 天内血液学指标显著改善，无需透析。最终确诊为 STEC-HUS，基因检测证实其携带 MCP^ggaac风险单倍型纯合子。
2. 患者 2：28 个月大的女性患儿，患有 SP-HUS，伴有肺炎、弥散性血管内凝血（Disseminated intravascular coagulation，DIC）等严重并发症。在接受 ECZ 治疗后，肾功能改善，症状消失，未检测到基因异常。
3. 患者 3：10 岁男孩，患有 STEC-HUS，出现了严重的肾外表现，包括 CNS 受累和多浆膜炎。尽管进行了血浆置换等治疗，但症状仍未改善。使用 ECZ 治疗后，血液学指标迅速改善，透析在 13 天后停止，神经系统症状逐渐缓解，基因检测也证实其携带 MCP^ggaac风险单倍型纯合子。

在讨论与结论部分，研究人员指出，在这 3 例严重 HUS 患儿中，均观察到了补体系统的激活。虽然 ECZ 已被批准用于治疗 aHUS，但在 STEC-HUS 和 SP-HUS 中的应用仍存在争议。不过，从本次研究结果来看，ECZ 在治疗伴有 CNS 受累和多器官功能障碍的严重 HUS 患者中表现出了显著疗效。详细的补体激活谱，特别是 sC5b-9，有助于判断是否使用 ECZ 进行治疗。同时，研究还发现，使用 ECZ 治疗可能会增加感染风险，如 2 例患者在治疗后出现了症状性巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染。

总的来说，这项研究为感染相关性 HUS 的治疗提供了新的思路和方法。依库珠单抗在治疗重症 HUS 患者方面展现出了一定的潜力，尤其是对于那些伴有 CNS 受累和多器官功能障碍的患者。然而，由于缺乏对照组，该研究无法确凿证明依库珠单抗在感染相关性 HUS 治疗中的益处。未来，还需要更多设计良好的随机对照临床试验和多中心研究，进一步评估依库珠单抗在感染相关性 HUS 治疗中的短期和长期效益与风险，为临床治疗提供更可靠的依据，让更多的 HUS 患儿能够受益于这一研究成果。