人诱导多能干细胞外泌体（hiPSC-Exos）促进皮肤伤口愈合的机制探索

为解决急性大面积皮肤愈合难题，研究人员开展 hiPSC-Exos 对伤口愈合影响的研究，发现其可促进愈合，或成皮肤愈合新选择。

　　急性大面积皮肤愈合一直是临床医生和患者面临的棘手问题。人诱导多能干细胞来源的外泌体（hiPSC-Exos）是一种有前景的皮肤损伤修复无细胞治疗新方法。在这项研究中，研究人员建立了小鼠背部全层皮肤损伤的体内皮肤创伤模型，以及人角质形成细胞（HaCaT）划痕的体外皮肤创伤模型，来探究 hiPSC-Exos 对急性伤口愈合的影响，并尝试探索其潜在的调控机制。体内实验结果显示，用 PKH26 标记的 hiPSC-Exos 能够被伤口区域的细胞很好地摄取，并且可以通过抑制炎症因子和趋化因子（如 Il-1^β、Ccl2、Cxcl5、Ccl7）的 mRNA 表达，以及提高增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞比例，有效加速急性皮肤伤口愈合。体外实验数据表明，hiPSC-Exos 能显著增加 EdU 阳性角质形成细胞的数量，加快角质形成细胞迁移，而成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）拮抗剂 AZD4547 和 p38 抑制剂 SB203580 可以逆转这一作用。此外，hiPSC-Exos 中存在成纤维细胞生长因子 2（FGF-2），hiPSC-Exos 能够上调 p-p38/p38 水平，这一现象可被 AZD4547 显著逆转，但对伤口模型组织和细胞中的 p-ERK/ERK 和 p-JNK/JNK 水平没有影响。总之，hiPSC-Exos 可能通过抑制细胞炎症、促进细胞增殖和迁移来促进伤口愈合，其内在的 FGF-2 靶向 FGFR3 激活 p38 通路，这使其有望成为皮肤愈合的候选方法。