新型蒽醌化合物康 lexin（KLX）治疗肝纤维化的突破性研究

研究人员发现 KLX 可通过调节 HDAC1 抑制肝纤维化，为肝病治疗提供新方向。

　　肝纤维化是由多种病因导致肝损伤后的一种病理反应。在此，研究展示了一种新型蒽醌化合物康 lexin（KLX）治疗肝纤维化的潜力。研究人员观察到，在由四氯化碳（CCL₄）诱导、胆管结扎以及蛋氨酸 - 胆碱缺乏饮食诱导的肝纤维化小鼠中，炎症反应和细胞外基质沉积均显著受到抑制。从机制上来说，通过筛选发现，KLX 与组蛋白去乙酰化酶 1（HDAC1）相互作用。此外，KLX 促进 HDAC1 与钾通道四聚化结构域蛋白 11（KCTD11）结合，推动 HDAC1 经泛素化介导的降解，从而降低其蛋白质水平。而且，HDAC1 会与过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）结合，影响其乙酰化水平。经 KLX 处理后，由 HDAC1 介导的 PPARγ 去乙酰化水平降低，导致 PPARγ 蛋白质表达增加。这有效地抑制了核因子 κB（NFκB）和转化生长因子 -β/ Smad2/3（TGF-β/Smad2/3）信号通路，进而减轻炎症和细胞外基质沉积。最终，该干预措施能够阻止肝纤维化进展，改善肝损伤。总之，这项研究表明，KLX 可通过调节 HDAC1 的蛋白质水平和活性，有效抑制肝纤维化进展。这些发现为肝纤维化有效药物和治疗策略的开发提供了有价值的见解。