MMP-9 抑制剂 SB-3CT 调控星形胶质细胞脂质代谢助力缺血性脑卒中治疗

为探究 MMP-9 抑制剂 SB-3CT 对缺血性脑卒中的作用，研究发现其可调控脂质代谢，影响神经恢复。

　　缺血性脑卒中急性期，基质金属蛋白酶 - 9（MMP-9）活性激增。MMP-9 虽参与自然修复过程，但会破坏血脑屏障（BBB），加重水肿和炎症。脑卒中发作后，MMP-9 主要由中性粒细胞、巨噬细胞和小胶质细胞等炎症细胞分泌。在这项研究中，科研人员探究了通过 SB-3CT 抑制 MMP-9 对星形胶质细胞脂质代谢的影响，以及其增强缺血性脑卒中后神经元存活和恢复的潜力。研究人员对小鼠进行 60 分钟的短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO），随后给小鼠静脉注射 SB-3CT（25mg/kg）。在 tMCAO 后的第 3 天，评估小鼠的神经功能，并收集全脑进行分析。脑组织脂质组学分析显示，SB-3CT 处理通过调节鞘脂和甘油磷脂途径，显著抑制了星形胶质细胞的胆固醇代谢。具体来说，SB-3CT 减少了神经酰胺积累，促进了具有神经保护作用的己糖神经酰胺增加，进而提高了神经元的存活率并维持了突触完整性。此外，SB-3CT 处理降低了星形胶质细胞和小胶质细胞的反应性，从而减轻了神经炎症。为了优化 MMP-9 抑制的时间和剂量以实现最佳治疗效果，研究人员在建模后的 7 天内，对 tMCAO 小鼠分别在第 0 天、第 2 天和第 4 天进行 3 次 SB-3CT 注射。结果发现，长期抑制 MMP-9 虽减轻了星形胶质细胞增生，但同时损害了神经功能恢复并抑制了血管生成。这些结果表明脂质代谢在 MMP-9 介导的脑损伤中起着关键作用，并且 SB-3CT 有望成为针对缺血性脑卒中的靶向星形胶质细胞脂质代谢的治疗策略。