线粒体呼吸链复合物 IV 缺陷或为散发性肌萎缩侧索硬化症病因新解

为探究散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）病因，研究人员编辑大鼠神经元线粒体基因，发现 CIV 缺陷可致 ALS 样症状。

　　肌萎缩侧索硬化症（ALS）分为约 10% 的家族性病例和约 90% 的散发性病例（sALS）。家族性 ALS 由多种功能各异的基因突变引起，然而 ALS 的潜在致病机制，尤其是 sALS 的致病机制在很大程度上仍不明确。值得注意的是，约一半的 sALS 病例存在线粒体呼吸链复合物 IV（CIV）缺陷。为确定这种缺陷在 ALS 中的因果作用，研究人员利用基于转录激活样效应物的线粒体基因组编辑技术，在大鼠神经元的 CIV 亚基中引入突变。研究结果表明，神经元 CIV 缺乏足以引发一系列类似 ALS 的表型，包括胞质中 TAR DNA 结合蛋白 43 重新分布、选择性运动神经元丧失和瘫痪。这些结果突出了 CIV 缺乏可能是 sALS 的一个潜在病因，揭示了运动神经元的特殊易损性，为理解 sALS 和开发相关疗法带来重要进展。