Prosigna 复发风险评分与内在亚型：高危乳腺癌辅助蒽环类化疗获益的关键指标

　　在乳腺癌的治疗领域，辅助化疗是重要的一环，其中蒽环类药物的使用一直备受关注。早期乳腺癌临床试验协作组<【Prosigna 复发风险评分与内在亚型：高危乳腺癌辅助蒽环类化疗获益的关键指标】
【为探究高危乳腺癌辅助蒽环类化疗获益的预测指标，研究人员分析相关试验，发现 ROR 评分和 PAM50 亚型与之相关，意义重大。】
【乳腺癌 | 辅助化疗 | 蒽环类药物 | Prosigna 风险评分 | PAM50 亚型 | HER2 状态 | 远处复发 | 内在亚型 | 分子分型 | 基因表达】
【国外】
【在乳腺癌治疗的 “战场” 上，辅助化疗是极为关键的 “武器”，而蒽环类药物则是其中备受瞩目的 “利刃”。过往，早期乳腺癌临床试验协作组（EBCTCG）通过荟萃分析证实了辅助蒽环类化疗总体上能为患者带来益处。然而，这把 “利刃” 却并非毫无瑕疵，它会引发诸如心力衰竭、继发性白血病等令人担忧的不良事件。所以，在实际应用中，蒽环类药物的使用被严格限制在那些临床风险足够高或者具有特定分子特征的乳腺癌患者身上。而且，不同临床试验的结果参差不齐，就像一盘散沙，这背后的原因很大程度上是患者选择标准的差异。如此一来，寻找能够精准预测蒽环类药物治疗获益的标志物，就如同在黑暗中寻找光明，成为了乳腺癌治疗领域亟待解决的关键问题。

正是在这样的背景下，来自丹麦乳腺癌合作组（Danish Breast Cancer Cooperative Group）、加拿大英属哥伦比亚大学等机构的研究人员挺身而出，勇敢地迎接这一挑战。他们对加拿大国家癌症研究所临床试验组（NCIC - CTG）MA.5 和丹麦乳腺癌组（DBCG）89D 这两项重要试验展开联合分析。这一研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上，犹如一颗璀璨的星星，为乳腺癌的治疗指引了新的方向。

在这场科研探索之旅中，研究人员运用了一系列巧妙的技术方法。他们采用前瞻性 - 回顾性的研究设计，严格遵循 REMARK 标准，就像为研究制定了一套精准的导航图。通过 PAM50 基因表达算法，他们能够准确地评估乳腺癌患者的复发风险评分（ROR）以及内在亚型，这就好比为每个患者的病情贴上了独特的 “分子标签”。同时，借助免疫组化 / 原位杂交（IHC/ISH）技术，确定患者的 HER2 状态，进一步细化病情特征。在数据分析阶段，运用 Kaplan - Meier 估计、竞争风险分析和 Cox 比例风险回归模型等多种统计手段，如同精密的仪器，深入剖析各项数据背后隐藏的规律。

研究结果令人眼前一亮：

• ROR 评分：研究发现，连续的 ROR 评分与 10 年远处复发（DR）率之间的关系在不同治疗方案下并非一成不变。于是，研究人员像拆拼图一样，将其分为早期（0 - ≤2.5 年）和晚期（>2.5 - 10 年）分别进行细致分析。结果显示，采用 CEF 治疗方案的患者，相较于使用 CMF 方案的患者，复发风险明显降低，而且随着 ROR 评分不断升高，这种风险降低的趋势愈发显著，二者之间存在着极为显著的交互作用（Pinteraction = 0.001）。当把 ROR 评分按照预先设定的切点，划分为低、中、高风险三组后，更有意思的事情发生了，不同 ROR 评分组之间的治疗效果差异显著（Pinteraction = 0.004），尤其是高 ROR 评分组的患者，从蒽环类药物治疗中获得的益处更为突出。
• PAM50 亚型：在 HER2 阴性疾病的患者群体中，有 8% 的患者具有 HER2 富集的 PAM50 亚型；而在 HER2 阳性疾病的患者里，18% 属于非 HER2 富集亚型。深入研究发现，HER2 富集亚型的患者在接受 CEF 治疗时，比采用 CMF 治疗的患者结局更好，不同 PAM50 亚型之间的治疗效果存在显著的交互作用（Pinteraction = 0.02）。但在非 HER2 富集亚型的患者中，治疗效果并不会因为 HER2 状态的不同而出现明显差异。

综合研究结论和讨论部分来看，这项研究成果意义非凡。它清晰地告诉我们，那些临床被分类为高危的乳腺癌患者，如果通过 PAM50 检测，结果显示为 Luminal A 亚型或者 ROR 评分较低，那么他们很可能无法从辅助蒽环类联合化疗中获得额外的益处。相反，对于 ROR 评分处于中、高水平的患者而言，含蒽环类的辅助化疗就像是 “救星”，能够有效减少复发情况的出现，特别是高 ROR 评分的患者，还能显著提高生存率。另外，HER2 富集亚型的患者从 CEF 治疗中获益巨大，不过对于基底样或 Luminal B 亚型患者从中的获益程度，目前还没有完全明确。值得一提的是，研究还发现 HER2 富集基因表达亚型能够准确预测蒽环类药物的治疗获益，而传统的临床 HER2 阳性诊断却无法做到这一点。这一研究成果就像是一把精准的 “手术刀”，帮助医生在为乳腺癌患者制定治疗方案时更加有的放矢，避免让那些低获益的患者承受不必要的蒽环类药物副作用，同时确保高获益患者能够得到最有效的治疗。当然，研究也并非十全十美，存在一些局限性。比如，试验开展的时间较早，处于 HER2 靶向治疗时代之前；部分数据不够完整；亚组分析的效能也存在不足；而且在将研究成果应用到当代治疗实践时，也面临着一定的挑战。但即便如此，这一研究依然为乳腺癌治疗领域的发展注入了新的活力，照亮了前行的道路。