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为评估多囊卵巢综合征（PCOS）患者冻融胚胎移植（FET）周期结局及内膜 T 细胞平衡，研究发现其不良结局增加且内膜 T 细胞失衡。
在生育年龄女性的世界里，多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一个不可忽视的 “健康杀手”。这是一种常见的内分泌紊乱疾病，不仅涉及生殖、代谢问题，还会对心理造成影响，贯穿女性的整个生命周期。目前，PCOS 的诊断主要依据排卵异常（oligo- or anovulation，OA）、高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）和多囊卵巢形态（polycystic ovarian morphology，PCOM）这三个特征中的至少两个，按照新指南，抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）也可作为超声的替代诊断指标。根据这些特征，PCOS 患者又能分为四种表型。
以往，针对 PCOS 导致的不孕，治疗重点多放在促进排卵上。然而，临床数据逐渐显示，即便患者自然排卵，子宫内膜因素仍会让她们面临较高的流产风险和产科并发症。在辅助生殖技术中，虽然冻融胚胎移植（Frozen Embryo Transfer，FET）在 PCOS 患者中广泛应用，但大多数不良妊娠结局却出现在新鲜周期。而且，过往研究很少考虑 PCOS 表型的异质性，对各表型的病理生理分析也不够深入。同时，关于 PCOS 患者子宫内膜免疫特征的研究也相对匮乏，T 淋巴细胞在其中的作用更是鲜有人关注。为了深入了解这些问题，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Journal of Ovarian Research》上。
研究人员进行了一项回顾性队列研究，分析了 2015 - 2020 年在该院生殖医学中心进行取卵、2016 - 2020 年进行 FET 的 21074 个周期。他们根据是否患有 PCOS 将患者分为两组，又把 PCOS 患者进一步按表型分为 PCOM + HA + OA、PCOM + HA、PCOM + OA 和 HA + OA 四组。为了排除其他因素干扰，还剔除了患有先天性肾上腺增生、库欣综合征、分泌雄激素肿瘤、甲状腺功能障碍、染色体异常等疾病的患者，以及接受供卵胚胎移植、植入前遗传学诊断（PGD）或筛查（PGS）的患者。此外，研究还选取了 6732 例单胎活产病例分析围产期结局。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。其中，最关键的是运用流式细胞术分析子宫内膜中 T 细胞亚群，包括 CD4+CD8?T 细胞、CD4?CD8+T 细胞、Th1、Th2、Th17 和调节性 T 细胞（Treg）等。同时，通过收集患者的临床数据，进行统计分析，以探究 PCOS 患者妊娠和围产期结局与各因素之间的关系。
在妊娠结局方面，研究发现，PCOS 患者的活产率（LBR）、临床妊娠率（CPR）和流产率（MR）与对照组存在显著差异。进一步分析各 PCOS 表型组与对照组的差异后发现，除 HA + OA 组外，其他 PCOS 表型组的 LBR 和 CPR 均显著增加，而 PCOM + OA 组的 MR 显著高于对照组。
围产期结局研究中，研究人员对比了 PCOS 患者和非 PCOS 患者的情况。整体上，两组在孕周、分娩方式、出生体重和胎儿性别上没有显著差异，但 PCOS 患者的妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorders of Pregnancy，HDP）发生率更高。细分 PCOS 表型组后发现，PCOM + HA 组的早产（Preterm Birth，PTB）和妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）发生率显著上升，PCOM + HA + OA 组的胎儿畸形发生率显著增加。
针对子宫内膜 T 细胞，研究人员对 PCOS 患者和对照组进行了分析。结果显示，PCOS 患者子宫内膜中的 Th1 细胞显著减少，Th2 细胞显著增加，而 CD4+CD8?T 细胞、CD4?CD8+T 细胞、Th17 和 Treg 细胞与对照组相比无显著差异。进一步按 PCOS 表型分组分析，PCOM + HA + OA 和 PCOM + OA 组都呈现出 Th1 细胞减少、Th2 细胞增加的趋势，其中 PCOM + OA 组的 Th2 细胞增加具有统计学意义。
综合研究结果与讨论，该研究发现 PCOS 不同表型患者的流产、HDP、PTB、GDM 和胎儿畸形发生率显著增加，尤其是高雄激素表型患者。同时，PCOS 患者子宫内膜 T 细胞存在失衡现象，Th1/Th2 失衡可能对妊娠过程产生一系列不良影响，这或许是 PCOS 患者产科并发症发生的原因之一。不过，研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，未考虑子宫内膜准备方案的影响，且实验方法也有一定的局限性。尽管如此，这项研究首次探究了 PCOS 患者和对照组 T 细胞亚群的差异，为理解 PCOS 患者不良妊娠结局的潜在免疫机制提供了新的视角。在临床实践中，应将 PCOS 患者，特别是高雄激素表型患者，列为 FET 周期的高危人群，更加关注她们的子宫内膜健康，这对于改善 PCOS 患者的妊娠结局具有重要意义。
