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研究针对马凡综合征（MFS）及其他遗传性结缔组织病（HCTD）髋臼突出（PA）开展 10 年随访研究，发现其患病率和程度稳定，CWD 可辅助诊断。
马凡综合征髋臼突出研究：十年追踪，成果显著
在医学的神秘领域中，马凡综合征（Marfan syndrome，MFS）一直是研究人员关注的焦点。这是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，由 FBN1 基因突变引起。由于该基因存在显著的等位基因异质性，MFS 的诊断依赖于一系列复杂的标准，涵盖心血管系统、眼睛、骨骼、硬脑膜、肺和皮肤等多方面的表现。准确诊断和监测对于预防主动脉瘤等严重并发症至关重要，但约 25% 的患者无家族病史，这使得诊断变得更加困难。
髋臼突出（Protrusio acetabuli，PA）是 MFS 诊断标准中的一个骨骼特征，表现为髋臼向骨盆内凸。虽然 PA 可能是特发性的，但大多继发于已知疾病，除 MFS 外，还在其他遗传性结缔组织病（Hereditary connective tissue disorder，HCTD）如 Loeys - Dietz 综合征（Loeys - Dietz syndrome，LDS）中出现。然而，目前 PA 的诊断缺乏金标准，不同评估方法差异较大，而且关于 PA 在 MFS 或其他 HCTD 患者中的发展时间和方式，仍存在大量未知。
为了填补这些知识空白，来自挪威奥斯陆大学临床医学院等机构的研究人员开展了一项为期 10 年的随访研究。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上，为我们深入了解 PA 在 MFS 和其他 HCTD 中的自然病程提供了宝贵信息。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是队列研究，以挪威全国范围内 105 名成年 MFS 患者为初始队列，10 年后对其中 87 名幸存者进行重新检查，同时收集新的匹配对照组。其次，利用 CT 成像技术获取患者和对照组的髋关节图像，通过定性和定量评估 PA，其中定量评估采用圆壁距离（Circle - Wall Distance，CWD）方法。最后，运用统计学方法，如配对 t 检验、McNemar 检验和受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析等，对数据进行深入分析。
在研究结果方面，主要有以下几个重要发现：
- PA 患病率和程度稳定：经过 10 年随访，无论是 MFS 患者还是所有 HCTD 患者，被诊断出 PA 的髋关节数量以及 CWD 值均无显著增加。MFS 患者中，基线时 CWD 均值为 2.80（标准差 2.03），随访时为 2.63（标准差 1.94）。从定性和定量评估来看，随访时 MFS 患者被诊断出 PA 的数量与基线相比无显著变化。
- MFS 患者 PA 患病率高于对照组：MFS 患者的 CWD 值显著大于对照组（p<0.001），且被诊断出 PA 的患者比例也显著高于对照组，无论采用何种诊断方法或 CWD 截断值（p≤0.001）。
- CWD 的诊断价值：构建 ROC 曲线分析 CWD 作为诊断工具的能力，发现其曲线下面积（AUC）为 0.848（95% CI 0.8 - 0.91），表明 CWD 对区分 MFS 患者和无已知 HCTD 的个体具有良好能力。当 CWD 截断值为 1.5mm 时，敏感性为 66.7%，特异性为 93.7%；截断值为 2.5mm 时，敏感性为 57.5%，特异性为 100%。综合考虑，2mm 的截断值在敏感性和特异性之间达到了较好的平衡。
- 髋关节退变情况：在随访过程中，研究人员未发现参与者存在严重的髋关节退变，如关节间隙消失、明显骨赘或软骨下囊肿等，且 MFS 患者髋关节置换的患病率低于挪威普通人群中骨关节炎导致的全髋关节置换估计风险。
在研究结论和讨论部分，该研究明确了 PA 在成年 MFS 患者中较为常见，且其患病率和程度在 10 年内保持稳定。CWD 可作为区分 MFS 患者和无已知 HCTD 个体的有效指标，建议截断值为 2mm。这一发现对于临床诊断具有重要意义，提醒放射科医生和临床医生，在发现 PA 时，尤其是存在其他 MFS 特征的情况下，应考虑到 MFS 的可能性，即使没有家族病史。同时，由于 PA 与早期髋关节退变无关，对于已确诊 MFS 的患者，常规髋关节成像检查并非必要。
然而，该研究也存在一些局限性。例如，随访过程中存在参与者流失，队列规模相对较小，部分参与者存在亲属关系，可能导致结果存在偏倚。此外，研究使用了不同的对照组，无法进行配对测试，也难以评估年龄相关变化。但这些局限性并不影响研究的重要价值，它为后续研究指明了方向，如进一步探索髋关节症状与 PA 的关系、研究儿童疑似 MFS 患者中 PA 的发展年龄等。未来，国际合作和人工智能算法在 PA 诊断中的应用，有望为这一领域带来更多突破。
