卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康三联方案（XELOXIRI）一线治疗晚期胰腺癌的疗效与安全性研究

为评估 XELOXIRI 方案治疗晚期胰腺癌（APC）的疗效和安全性，研究发现其疗效可观、毒性可控，提供新治疗选择。

　　

晚期胰腺癌治疗困境催生新探索

胰腺癌，素有 “癌中之王” 的恶名，其恶性程度极高，病情进展迅速，晚期胰腺癌（Advanced Pancreatic Cancer，APC）患者的预后更是不容乐观。目前，5 - 氟尿嘧啶（5-FU）是晚期胰腺癌全身治疗的主要药物，但客观缓解率仅在 0 - 19%，效果差强人意。FOLFIRINOX 方案（5-FU / 亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）虽能显著改善患者的中位总生存期（Overall Survival，OS）、无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和客观缓解率（Objective Response Rate，ORR），却因严重的毒性反应，如高达 45.7% 的 3 - 4 级中性粒细胞减少症和 5.4% 的发热性中性粒细胞减少症，在临床广泛应用中受到极大限制。为了减轻毒性，改良的 FOLFIRINOX 方案不断被探索，但这些方案常需植入中心静脉通路持续输注 5-FU，操作复杂，同样阻碍了其在临床的普及。

在这样的治疗困境下，寻找一种更有效且安全的治疗方案迫在眉睫。卡培他滨作为一种口服的 5-FU 前药，能在肿瘤组织中选择性地转化为 5-FU，实现长时间低浓度的 5-FU 暴露，且已在胰腺癌治疗中展现出一定效果 。基于此，中国医学科学院肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项关于卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康三联方案（XELOXIRI）治疗晚期胰腺癌的研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究方法：回顾性队列研究探寻新方案疗效与安全性

研究人员开展了一项回顾性、纵向队列研究，对 2019 年 8 月至 2024 年 6 月在中国医学科学院肿瘤医院接受 XELOXIRI 方案作为一线化疗的晚期胰腺癌患者的临床数据进行了详细回顾。

入组患者需满足多项条件，包括年龄≥18 岁、经组织学确诊为胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）、东部肿瘤协作组体能状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）为 0 - 1、至少有一个可测量病灶等。排除标准主要涉及癌症类型及过往恶性肿瘤病史等。

患者接受的 XELOXIRI 方案为每 2 周一个周期，具体为口服卡培他滨 1000mg/m²，每日 2 次，第 1 - 7 天服用；静脉输注奥沙利铂 85mg/m²，输注时间 2 小时；紧接着静脉输注伊立替康 150mg/m²，输注时间 90 分钟，均在第 1 天进行。每 6 周或每 3 个周期通过影像学检查评估治疗反应，依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版对治疗相关毒性进行分级。研究收集了患者的多项基线数据，并定义了 ORR、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）、OS、PFS 等研究终点。采用多种统计方法对数据进行分析，以探究各因素与治疗效果的关系。

研究结果：XELOXIRI 方案展现潜力

1. 患者特征：共纳入 56 例晚期胰腺癌患者，中位年龄 60 岁，男性占 62.5%。多数患者肿瘤位于胰腺体尾部（62.5%），67.9% 的患者 ECOG PS 评分为 0。69.6% 的患者为转移性疾病，30.4% 为局部晚期不可切除疾病。近 87.5% 的患者在接受 XELOXIRI 治疗前未接受过其他治疗，41.1% 的患者存在 KRAS 基因突变1。
2. 疗效显著：经过中位 19.8 个月的随访，ORR 达到 33.9%，DCR 为 82.1%，中位缓解持续时间为 6.2 个月。整个队列的中位 OS 为 16.2 个月，中位 PFS 为 6.3 个月。6 个月、12 个月和 18 个月的 OS 率分别为 92.2%、56.7% 和 35.6%；PFS 率分别为 53.9%、20.2% 和 6.7%。部分局部晚期疾病和转移性疾病患者在治疗后接受了 R0 切除，其中 1 例达到病理完全缓解（Pathological Complete Response，pCR）。接受根治性手术患者的中位 PFS 为 12.3 个月，中位 OS 未达到23。
3. 安全性良好：XELOXIRI 方案总体耐受性良好，60.7% 的患者无需调整剂量即可持续治疗。治疗相关不良事件（Treatment-Related Adverse Events，TRAEs）发生率为 94.6%，其中 3 - 4 级 TRAEs 发生率为 44.6%，最常见的为中性粒细胞减少症（28.6%）、腹泻（8.9%）、血小板减少症（8.9%）和呕吐（8.9%），未观察到 5 级 TRAEs 和治疗相关死亡4。
4. 后续治疗多样：截至 2024 年 8 月 30 日，51 例患者停止 XELOXIRI 治疗，主要原因包括疾病进展、转换为维持治疗、手术、药物毒性和失访等。30 例患者接受了二线治疗，最常见的方案是紫杉醇联合吉西他滨，部分患者还接受了三线及以上治疗5。
5. 预后因素分析：单因素分析显示，ECOG PS 评分、淋巴结转移、化疗周期数和治疗反应与 PFS 显著相关；多因素分析表明，淋巴结转移和完成至少 6 个化疗周期是影响 PFS 的独立预后因素。但未发现所研究的特征与 OS 在单因素或多因素分析中有显著相关性67。
6. 基因突变与疗效关系：对 20 例患者进行的探索性分析发现，KRAS 突变频率最高（95%），其次为 TP53（80%）、SMAD4（40%）、CDKN2A（20%）和 TOP2A（15%），但这些基因突变与 PFS、OS 以及 ORR 均未发现显著关联8。

研究结论与讨论：开启胰腺癌治疗新希望

这项研究首次在真实世界中评估了 XELOXIRI 方案作为晚期胰腺癌一线治疗的效果。研究结果显示，XELOXIRI 方案的疗效与 FOLFIRINOX 方案相当，且因使用口服卡培他滨替代 5-FU，简化了给药方式，避免了中心静脉置管相关并发症，提高了患者依从性。同时，该方案安全性良好，3 - 4 级中性粒细胞减少症等严重不良反应发生率低于其他强化方案，胃肠道毒性也相对较低，这可能与人群的遗传或药代动力学差异有关。

然而，研究也存在一定局限性。回顾性研究的性质可能引入偏差，依赖患者医疗记录报告不良事件可能导致漏报，样本量较小限制了研究结果的普遍性和亚组分析的可靠性，药物剂量和给药方案的异质性也影响了与标准化方案的直接比较。

尽管如此，XELOXIRI 方案在晚期胰腺癌治疗中展现出的潜力不容忽视。其较高的缓解率，尤其是有患者达到 pCR，提示该方案在新辅助或转化治疗中具有应用前景。未来，需要开展前瞻性、随机对照试验，进一步验证 XELOXIRI 方案与 FOLFIRINOX、mFOLFIRINOX 和 S-IROX 等方案的疗效差异，并探索将其与新兴的靶向治疗或免疫治疗相结合，以进一步提高晚期胰腺癌患者的生存率和生活质量。