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为评估头孢地尔（Cefiderocol）安全性，研究人员分析 FAERS 数据，发现多种相关不良事件信号，意义重大。
在临床治疗中，革兰氏阴性菌感染是个让人头疼的大问题。不少这类细菌能产生超广谱 β- 内酰胺酶（ESBLs），对常用的头孢菌素类药物有耐药性。以往，碳青霉烯类药物是治疗耐药菌株的 “王牌”，可随着抗生素的滥用，碳青霉烯耐药的革兰氏阴性菌越来越多，世界卫生组织都将其列为急需研发新抗生素应对的 “危急” 病原体。头孢地尔作为一种新型头孢菌素，有着独特的抗菌机制，它能像 “特洛伊木马” 一样，利用铁载体特性，借助细菌铁转运蛋白进入细胞内部，发挥强大的抗菌作用。不过，由于它上市时间不长，临床使用逐渐增多，其上市后的安全性研究却很有限。为了搞清楚头孢地尔在真实世界中的安全性，来自复旦大学附属华山医院的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究人员为了全面评估头孢地尔的安全性，采用了比例失衡分析等技术方法。他们从美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中提取了 2019 年第四季度至 2024 年第三季度与头孢地尔相关的不良事件报告数据。这些数据包含了患者性别、年龄、用药时间、不良事件发生时间等丰富信息。研究人员利用多种统计模型，像报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）等，来分析数据，找出那些与头孢地尔使用相关的异常不良事件信号。
研究结果有不少重要发现。从患者特征来看，在纳入分析的 271 例使用头孢地尔的患者中，男性患者比女性患者稍多，18 - 65 岁年龄组报告的不良事件较多。而且，不良事件报告数量呈逐年上升趋势，2024 年前三季度报告最多。多数报告来自医疗专业人员，美国、意大利和法国的报告占比比较高。在临床结局方面，除了未明确的严重不良事件外，导致死亡的情况最为常见，平均不良事件发生时间为 10.8 天，中位数是 6.5 天。
在系统器官分类（SOC）层面，发现头孢地尔相关不良事件涉及 24 个 SOC。其中，常见的有全身疾病及给药部位各种反应（197 例）、感染和寄生虫病（108 例）、损伤、中毒和手术并发症（35 例）以及肾脏和泌尿系统疾病（35 例）等。在首选术语（PT）层面，通过四种统计模型分析，确定了 29 个比例失衡报告的阳性信号。像病原体耐药（n = 16，ROR 189.35，PRR 184.26 ）、系统念珠菌感染（n = 3，ROR 138.79，PRR 138.19 ）、耐药（n = 30，ROR 131.96，PRR 125.33 ）和药物效果低于预期（n = 6，ROR 68.42，PRR 67.74 ）等情况信号明显。
研究结论和讨论部分也有很多值得关注的点。虽然头孢地尔有独特的抗菌机制，在治疗耐药革兰氏阴性菌感染方面有一定潜力，但此次研究也揭示了它可能存在的安全隐患。比如，关于它导致的不良事件潜伏期，受多种因素影响，部分数据缺失，限制了对其的深入了解。而且，像病原体耐药、药物效果不佳等情况，虽然比例失衡分析呈阳性，但不能简单定义为药物不良反应，其疗效在治疗严重感染方面还存在争议。另外，头孢地尔可能与肾脏相关不良事件有关，像肾小管间质性肾炎和急性肾损伤，其肾毒性机制可能与其他类似结构的头孢菌素相似。在神经系统方面，它可能导致与头孢他啶类似的异常，如脑病和癫痫。还有尿液变色问题，其机制尚不明确。并且，FAERS 数据库本身存在局限性，数据可能有偏差，所以研究结果中药物与不良事件之间的因果关系还需要进一步研究确认。
总的来说，这项研究通过对真实世界数据的深入分析，让我们对头孢地尔的安全性有了更清晰的认识。它为临床医生和药师敲响了警钟，提醒他们在使用头孢地尔时要提高警惕，关注患者可能出现的各种不良事件，从而提升临床用药的安全性。后续还需要更多的研究，比如前瞻性研究，来进一步明确头孢地尔在不同情况下的安全性和有效性，为临床合理用药提供更坚实的依据。
