穿心莲内酯（AGD）新型分子无定形固体分散体 EUSD4：提升结直肠癌治疗潜力的创新突破

为解决 AGD 水溶性差和生物利用度低的问题，研究人员开展相关研究，制备出 EUSD4，效果显著，有潜在应用价值。

　　结直肠癌因发病率不断上升，已成为第二大常见死因。穿心莲内酯（AGD）可诱导结直肠癌 细胞凋亡，但口服 AGD 存在水溶性差（3.29±0.73 μg?mL^?1）和生物利用度低（15.87±3.84%）的问题。因此，在本次研究中，研究人员将 AGD 与 Eudragit S100（EUS100）混合，制备出分子无定形固体分散体（EUSD）。优化后的分子固体分散体 EUSD4 在 pH 约 6.8 和 7.4 时，溶解度分别比单独的 AGD 提高了约 5.90 倍和 7.14 倍。其含量测定结果为 96.01±3.52%，载药量为 19.85±0.65%。衰减全反射光谱（ATR）和核磁共振氢谱（¹H-NMR）证实，AGD 的 - OH 基团与 EUS100 的 - C=O 形成了分子间氢键。此外，粉末 X 射线衍射（PXRD）呈现晕环图案、差示扫描量热法（DSC）中吸热峰消失、偏光显微镜下无双折射图案以及初始颗粒形状紊乱，这些都证实了 EUSD4 的无定形状态。而且，EUSD4 在模拟肠液（SIF，pH 约 6.8）和模拟结肠液（SCF，pH 约 7.4）中的溶出曲线分别提高了约 4.70 倍和 2.94 倍，这表明其亲水性、润湿性和溶出速率得到了改善。此外，EUSD4 的半数抑制浓度（IC₅₀）比 AGD 高约 1.42 倍，这表明其对 HT-29 细胞的抗癌效果有所提升。EUSD4 比 AGD 具有更强的细胞毒性，这是因为它能诱导 HT-29 细胞凋亡、导致线粒体膜电位丧失（ΔΨm）、显著使细胞周期阻滞在 S-G2/M 期并增强活性氧（ROS）的生成。总之，EUSD4 值得在一系列严格参数下进行体内抗肿瘤测试，以用于结直肠癌的治疗。