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研究人员探究韩儿童、青少年和年轻成人（AYAs）血液恶性肿瘤治疗期间肠道微生物组变化与感染、免疫并发症的关联，为改善治疗提供依据。
肠道，这个人体的 “第二大脑”，近年来成为科研界的热门研究领域。肠道中居住着数以万亿计的微生物，它们组成的肠道微生物组，如同一个神秘的小宇宙，影响着人体的健康与疾病。在血液恶性肿瘤治疗领域，虽然医学取得了不少进展，但仍面临诸多挑战。比如，患者在治疗过程中常出现感染和免疫并发症等问题，严重影响治疗效果和患者的生活质量。而肠道微生物组在其中扮演着怎样的角色，一直是个未解之谜。
此前的研究发现，肠道微生物组与多种生理和病理过程密切相关，甚至对癌症治疗结果也有影响。不过，针对儿童患者这一特殊群体的研究较少，尤其是在韩国，关于儿童和青少年、年轻成人（AYAs）血液恶性肿瘤患者肠道微生物组特征的研究还是空白。为了填补这一空白，韩国国家癌症中心（National Cancer Center）的研究人员 Meerim Park、Jongheon Jung、Jun Ah Lee 等人开展了一项前瞻性病例对照队列研究，旨在探究韩国儿童和 AYAs 血液恶性肿瘤患者治疗期间肠道微生物组组成的变化，及其与感染和免疫并发症之间的关系。该研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要运用了 16S rRNA 基因测序技术，对采集的粪便样本进行分析。样本来自 26 名患者和 10 名健康兄弟姐妹，患者包括接受强化化疗的急性白血病（AL）或非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，以及进行异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者。
研究结果显示：
- 患者与健康对照的微生物组差异：在诊断时，患者肠道微生物组中毛螺菌科（Lachnospiraceae）的丰度低于健康兄弟姐妹，而肠球菌科（Enterococcaceae）的丰度则更高。不过，此时患者和健康对照组的微生物群落 α 多样性（通过 Chao1 和 Shannon 指数衡量）并没有显著差异。
- 化疗过程中的微生物组变化：从诊断到诱导化疗结束，患者肠道微生物组的 Chao1 和 Shannon 多样性指数显著下降。化疗期间，拟杆菌属（Bacteroides）的相对丰度降低，导致厚壁菌门与拟杆菌门（F/B）的比例增加，肠球菌科的相对丰度持续上升，直到维持化疗前才有所下降。诱导化疗后，患者肠道微生物群与诊断时相比有显著差异，但巩固化疗后和维持化疗前与诊断时或对照组相比，差异不显著。
- 发热与抗生素对微生物组的影响：诱导化疗期间发热的患者，诊断时的微生物多样性低于未发热患者，且瘤胃球菌 g4（Ruminococcus g4）的相对丰度更高。接受美罗培南或哌拉西林 / 他唑巴坦治疗的患者，诱导化疗后的物种丰富度低于未接受这些药物治疗的患者，双歧杆菌属（Bifidobacterium）和瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）的相对丰度也更低。
- 异基因 HSCT 过程中的微生物组变化：预处理前，患者的 Chao1 指数低于健康对照组，肠道微生物群组成也有显著差异。HSCT 后，物种丰富度和 Shannon 多样性指数在第 14 天显著下降，到第 60 天恢复到预处理水平，但预处理和 HSCT 后第 28 天的样本在 β 多样性上仍有显著差异。
- 肠道微生物组与临床结局的关系：在接受 HSCT 的患者中，预处理时梭菌属（Clostridium）的丰度与 HSCT 后 28 天无发热相关，而瘤胃球菌 g4 的丰度与发热相关。发生慢性移植物抗宿主病（GVHD）的患者，第 60 天的 Chao1 指数低于未发生者，葡萄球菌科（Staphylococcaceae）和肠球菌科的丰度更高，而粪杆菌属（Faecalibacterium）和布劳特氏菌属（Blautia）的丰度更低。
研究结论表明，肠道微生物组多样性和组成结构在影响儿童和 AYAs 血液恶性肿瘤治疗结果中发挥着重要作用。比如，某些特定微生物的丰度变化与发热、感染、GVHD 等并发症相关。这一研究为改善肠道微生物组配置和治疗结果提供了重要信息，有助于医生根据患者肠道微生物组的情况，制定更具针对性的治疗方案，预防肠道微生物组损伤，提高治疗效果。不过，该研究也存在一定的局限性，如样本量较小、患者提交粪便样本的依从性较低等，未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现。
