IMPROVING PRECLINICAL ASSESSMENT OF CARDIOPROTECTIVE THERAPIES：构建小动物心梗研究网络，开启心脏保护治疗新征程

为解决心脏保护疗法临床转化难题，研究人员建立 IMPACT 小动物心梗网络，证实缺血预处理（IPC）的保护作用，助力疗法转化。

　　急性心肌梗死（AMI）及其引发的心力衰竭（HF）如同隐匿在暗处的 “健康杀手”，在全球范围内肆虐，成为导致死亡和残疾的主要原因之一。为了对抗这一严峻的健康挑战，众多科研人员投身于寻找新的治疗方法，期望能缩小心肌梗死面积（IS，即 “心脏保护”）、维持心脏功能，从而预防心力衰竭的发生。然而，在临床前急性心肌缺血 / 再灌注损伤（IRI）研究中，尽管许多疗法在动物实验里展现出了减少心肌梗死面积的潜力，但令人遗憾的是，这些疗法在临床应用中却未能如预期般让患者获益。其中一个关键因素是临床前研究缺乏严谨性和可重复性，存在诸如发表偏倚（倾向于发表阳性结果，忽视中性研究）、前瞻性样本量估算缺失等问题，导致研究结果的可靠性大打折扣。

在此背景下，来自多个国际研究机构的研究人员携手合作，致力于解决心脏保护疗法临床转化的困境。他们建立了 IMproving Preclinical Assessment of Cardioprotective Therapies（IMPACT）小动物多中心急性心肌梗死（AMI）网络，通过集中随机化分组和盲法核心实验室梗死面积分析，力求提升临床前心脏保护研究的质量。该研究成果发表在《Basic Research in Cardiology》杂志上。

在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，精心构建了 IMPACT 小动物网络，涵盖多个参与站点、图像分析核心实验室、统计核心以及外部顾问，各部分协同合作。其次，严格遵循相关动物保护和实验报告指南开展动物实验，选用特定年龄、体重和性别的小鼠和大鼠，随机分为假手术组（Sham）、对照组（Control）和缺血预处理组（IPC）。在实验过程中，对手术操作、麻醉镇痛、梗死面积测量等环节都制定了详细且统一的标准。最后，运用计算机化平面测量法，由核心实验室对梗死图像进行盲法分析，并通过中心随机化和统计分析确保结果的可靠性。

研究结果如下：

1. 研究排除和死亡率：实验过程中，依据预设的排除标准对动物进行筛选，详细记录了动物排除情况。各站点的死亡率差异较大，小鼠站点死亡率在 0 - 67% 之间，大鼠站点在 0 - 33% 之间，部分假手术组也存在一定死亡率14。
2. IPC 在 IMPACT 小鼠 AMI 网络中的心脏保护功效：对五个站点的数据进行汇总分析后发现，对照组和 IPC 组的危险区与左心室面积百分比（AAR/LV%）并无显著差异，但各站点之间的 AAR/LV% 存在显著差异。而在梗死面积与危险区面积百分比（IS/AAR%）方面，IPC 组相较于对照组显著降低了 35%。从各个站点单独分析，有三个站点显示 IPC 具有显著的心脏保护作用，一个站点 IS 有非显著降低，还有一个站点未显示出 IPC 对 IS 的降低作用2。
3. IPC 在 IMPACT 大鼠 AMI 网络中的心脏保护功效：四个站点的汇总分析表明，对照组和 IPC 组的 AAR/LV% 无显著差异，然而 IPC 组的 IS/AAR% 相较于对照组显著降低了 29%。在单个站点分析中，三个站点显示 IPC 有显著心脏保护作用，一个站点未显示出 IS 减少3。

研究结论和讨论部分指出，IMPACT 小鼠和大鼠 AMI 网络的成功建立，为评估新型心脏保护疗法提供了可靠的平台。通过多中心随机对照试验设计，该网络在一定程度上解决了以往研究的可重复性问题，为临床前心脏保护研究注入了新的活力。尽管不同站点间 IPC 的心脏保护效果存在差异，但汇总分析结果显示 IPC 仍能显著降低 IS，凸显了多中心网络研究的重要价值。此外，研究还发现假手术组存在一些意外情况，如较高的 IS/AAR% 和死亡率，这进一步强调了在心脏保护研究中设置假手术组的必要性。

不过，该研究也存在一定局限性。例如，不同站点间假手术组和 IPC 组的 IS 存在较大差异；研究主要依赖伊文思蓝（Evans Blue）和氯化三苯基四氮唑（TTC）染色来量化梗死面积，缺乏其他互补终点；实验仅选用了年轻健康的雄性动物，限制了研究结果的临床相关性；在样本量确定时未充分考虑部分站点较高的死亡率。但这些不足也为后续研究指明了方向，未来研究可通过纳入更多样化的动物模型、采用更全面的检测方法等措施进一步完善该研究平台。

总体而言，IMPACT 小动物 AMI 网络的建立是心脏保护研究领域的重要突破，为推动心脏保护疗法从实验室走向临床应用奠定了坚实基础，有望为心血管疾病的治疗带来新的希望。