炎症标志物与肾结石风险的关联研究:新发现与启示

【字体: 时间:2025年03月13日 来源:BMC Urology 1.7

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  为探究炎症标志物与肾结石关系,研究人员分析大样本数据,发现二者显著相关,对防治有意义。

  

肾结石研究:炎症与结石的神秘关联

在全球范围内,肾结石(nephrolithiasis)是一种较为常见的泌尿系统疾病,其发病率正逐渐上升,在美国,肾结石的患病率已达 9% 。而且,肾结石的复发率接近 50%,这不仅严重影响患者的生活质量,还为患者和医疗系统带来了沉重的经济负担。然而,肾结石的发病机制却一直是个未解之谜,这使得预防和治疗面临诸多挑战。
此前,有研究推测全身炎症可能是肾结石的一个风险因素。在实验室研究中,发现巨噬细胞相关的炎症在肾草酸钙晶体形成过程中发挥了作用 。临床研究也显示,炎症标志物与肾结石的存在之间存在关联,比如 C 反应蛋白(CRP)水平升高和高中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与肾结石的发生有关 。但这些研究大多依赖患者回忆来获取肾结石相关信息,这可能会引入回忆偏倚,影响研究结果的可靠性。此外,除了美国国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据外,相关大数据较为匮乏,而且关于除 CRP 外其他炎症标志物与肾结石风险关系的数据也很有限。
为了填补这些研究空白,来自韩国首尔的 Nowon Eulji Medical Center 和 Boramae Medical Center 的研究人员 Jun Ho Lee 和 Hoyoung Bae 开展了一项研究,该研究成果发表在《BMC Urology》杂志上。

研究方法

研究人员收集了 2010 年至 2020 年期间,在首尔一所大学医院进行健康检查的参与者的数据。这些参与者自愿在健康筛查中心接受检查,检查项目包括人体测量(身高、体重)、血压测量、基本血液化学检查、血清尿酸和血脂分析等。同时,还进行了腹部平片肾脏、输尿管和膀胱造影(KUB)和腹部超声检查,且血清样本是在参与者隔夜禁食后的早上 7 点至 9 点采集的,医疗史则由经过培训的护士收集。
研究最终纳入了 18,243 名男性和 12,919 名女性,排除了患有脓尿、先天性肾脏畸形、肾癌、肾移植以及正在服用利尿剂的人群。研究人员通过计算 NLR(绝对中性粒细胞计数 / 绝对淋巴细胞计数)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR,绝对淋巴细胞计数 / 绝对单核细胞计数)和全身免疫炎症指数(SII,绝对血小板计数 × 绝对中性粒细胞计数 / 绝对淋巴细胞计数)来评估全身炎症水平。
在检测肾结石时,研究人员采用了 KUB 和超声联合的方法,这种方法相比单独使用超声,能提高检测的敏感性。而且,研究仅将大于 5mm 且在超声检查中有声影的结石纳入研究。此外,研究还对年龄、体重指数(BMI)、血压、血脂、肾功能等可能影响结果的因素进行了调整。

研究结果

  1. 炎症标志物的临界值:通过受试者工作特征(ROC)曲线分析,确定了女性 LMR、NLR 和 SII 的临界值分别为 5.02、1.94 和 484.05;男性 LMR、NLR 和 SII 的临界值分别为 7.79、1.32 和 560.11。
  2. 炎症标志物与肾结石风险的关系:在女性中,LMR≤5.02、NLR>1.94 和 SII>484.05 与肾结石风险显著相关;在男性中,LMR≤7.79 和 NLR>1.32 与肾结石风险显著相关,但 SII>560.11 与肾结石风险无关。
  3. 年龄分层分析:进一步按年龄 50 岁分层后发现,炎症标志物与肾结石风险的显著关系仅在 50 岁及以上的人群中存在,在 50 岁以下人群中不显著。

研究结论与讨论

研究表明,炎症标志物水平升高与肾结石的存在显著相关,尤其是在 50 岁及以上的人群中。这意味着全身炎症在肾结石的发病机制中起着重要作用,特别是在老年人群中。随着年龄的增长,人体会出现 “炎症衰老(inflammaging)” 现象,即慢性、无菌、低度炎症状态,这可能是导致老年人肾结石患病率增加的原因之一。
此外,研究还发现 SII 与女性肾结石风险相关,但与男性无关,这可能与男女体内激素水平差异有关,不过具体机制还需进一步研究。
然而,该研究也存在一些局限性。一方面,研究数据来自单一地区的一个临床健康检查中心,样本的代表性可能存在一定问题;另一方面,研究属于横断面研究,难以确定炎症标志物与肾结石之间的因果关系。而且,研究队列是健康检查参与者,无法收集肾结石样本,也就无法确定结石的具体成分。
尽管如此,该研究通过大样本队列和影像学检查确定肾结石情况,并对多个混杂因素进行了调整,为揭示炎症标志物与肾结石风险之间的关系提供了有力的证据。未来还需要开展纵向随访研究,进一步明确全身炎症是否会导致肾结石,以及抗炎干预措施能否降低肾结石的风险。这将为肾结石的预防和治疗提供新的思路和方向,有望改善广大肾结石患者的健康状况,减轻医疗负担。
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